Аутоиммунное заболевание печени что это

Аутоиммунное заболевание печени что это

Аутоиммунный гепатит (АГ) является очень редким заболеванием среди всех видов гепатитов и болезней аутоиммунного характера.

На территории Европы частота встречаемости составляет 16-18 больных с АГ на 100000 человек. На Аляске и Северной Америке распространенность выше, чем в Европейских странах. В Японии уровень заболеваемости низкий. У афроамериканцев и латиноамериканцев течение болезни протекает более стремительно и тяжело, лечебные мероприятия менее эффективны, смертность выше.

Заболевание встречается во всех возрастных группах, чаще болеют женщины (10-30 лет, 50-70 лет). У детей АГ может появиться от 6 до 10 лет.

АГ при отсутствии терапии опасен развитием желтухи, цирроза печени. Выживаемость больных с АГ без лечения составляет 10 лет. При более агрессивном течении гепатита продолжительность жизни составляет менее 10 лет. Цели статьи – сформировать представление о заболевании, раскрыть виды патологии, клиническую картину, показать варианты лечения болезни, предупредить о последствиях патологии при отсутствии своевременной помощи.

Общая информация о патологии


Аутоиммунный гепатит – это патологическое состояние, которое сопровождается воспалительными изменениями в ткани печени, развитием цирроза. Болезнь провоцирует процесс отторжения печеночных клеток иммунной системой. АГ часто сопровождается другими аутоиммунными болезнями:

Сопутствующая патология аутоиммунного гепатита

  • системная красная волчанка;
  • ревматоидный артрит;
  • рассеянный склероз;
  • аутоиммунный тиреоидит;
  • экссудативная эритема;
  • гемолитическая аутоиммунная анемия.

Причины и виды

Вероятными причинами развития патологии печени считаются вирусы гепатита С, В, Эпштейна-Барр. Но четкой связи в научных источниках между формированием болезни и наличием этих возбудителей в организме не выявлено. Имеется также наследственная теория по возникновению патологии.

Существует несколько видов патологии (Табл. 1). Гистологически и клинически эти виды гепатита не имеют различий, но 2 тип болезни часто связан с гепатитом С. Лечат все разновидности АГ одинаково. Некоторые специалисты не принимают 3 тип как отдельный, так как он очень схож с 1 типом. Они больше склоняются к классификации по 2 типам заболевания.

Таблица 1 – Разновидности болезни в зависимости от вырабатываемых антител

1 тип 2 тип 3 тип
  1. ANA, AMA, LMA антитела.
  2. 85 % из всех больных с аутоиммунным гепатитом.

  1. LKM-1-антитела.
  2. Одинаково часто возникает у детей, пожилых пациентов, мужчин и женщин.
  3. АЛТ, АСТ почти не изменяются.
  1. SLA, анти-LP-антитела.
  2. Антитела воздействуют на гепатоциты и поджелудочную железу.

Как развивается и проявляется?

Механизм развития болезни заключается в образовании антител против печеночных клеток. Иммунная система начинает принимать свои гепатоциты, как чужеродные. При этом в крови вырабатываются антитела, характерные для определенного вида заболевания. Клетки печени начинают разрушаться, возникает их некроз. Возможно, запускают патологический процесс вирусы гепатита С, В, Эпштейна-Барр. Помимо разрушения печени наблюдается повреждение поджелудочной и щитовидной желез.

АГ - группа рискаГруппы риска:

  • наличие аутоиммунных болезней любой этиологии в предыдущем поколении;
  • инфицированные ВИЧ;
  • больные с гепатитами В, С.

Патологическое состояние передается по наследству, но встречается очень редко. Заболевание может проявляться как в острой форме, так и с постепенным наращиванием клинической картины. При остром течении болезни симптоматика похожа на острый гепатит. У пациентов появляются:

  • болезненность правом подреберье;
  • диспепсические проявления (тошнота, рвота);
  • желтушный синдром; з
  • зуд;
  • телеангиоэктазии (сосудистые образования на коже);
  • эритема.

Влияние АГ на женский и детский организм

У женщин с аутоиммунным гепатитом часто выявляются:

Влияние АГ на женское здоровье

  • нарушение гормонального фона;
  • развитие аменореи;
  • трудности с зачатием ребенка.

Наличие АГ у беременных женщин может вызвать преждевременные роды, постоянную угрозу прерывания беременности. Лабораторные показатели у пациенток с АГ за время вынашивания плода могут даже улучшиться или нормализоваться. АГ часто не оказывает влияния на развивающийся внутриутробно плод. Беременность протекает у большинства больных нормально, роды не утяжелены.

Обратите внимание! Статистических данных по поводу течения АГ во время беременности очень мало, так как заболевание стараются выявлять и лечить на ранних стадиях болезни, чтобы не доводить до тяжелых клинических форм патологии.


У детей болезнь может протекать наиболее стремительно, с обширным поражением печени, так как иммунная система не совершенна. Смертность среди детской возрастной группы значительно выше.

Как проявляется аутоиммунное поражение печени?

Проявления аутоиммунной формы гепатита могут существенно различаться. В первую очередь это зависит от характера течения патологии:

  • Острое течение. В этом случае проявления очень схожи с вирусным гепатитом, и только проведение таких анализов, как ИФА и ПЦР, позволяет дифференцировать патологии. Такое состояние может длиться у больного не один месяц, крайне негативно влияя на качество жизни. Какие в этом случае возникают симптомы:

    • резкие болезненные ощущения в боку справа;
    • симптомы расстройства работы органов ЖКТ (больного сильно тошнит, возникает рвота, головокружение);
    • пожелтение кожных покровов и слизистых;
    • сильный зуд;
    • упадок сил. При физикальном осмотре больного наблюдается болезненность при надавливании на область правой реберной дуги, во время перкуссии нижний край печени выступает, пальпаторно (прощупывание) определяется гладкий край печени (в норме печень не пальпируется).
  • Постепенное нарастание симптоматики. В этом случае заболевание развивается постепенно, пациент чувствует ухудшение состояния здоровья, но понять, где именно происходит патологический процесс, часто не в силах даже специалист. Это происходит потому, что при таком течении патологии может наблюдаться лишь незначительная боль в правом подреберье, в первую же очередь больного беспокоят внепеченочные признаки:


    • кожные проявления: высыпания различного рода (макулярные, макулопапулезные, папуловезикулезные), витилиго и другие формы нарушения пигментации, покраснение ладоней и стоп, сосудистая сетка на животе;
    • артриты и артралгии;
    • нарушения работы щитовидки;
    • легочные проявления;
    • неврологические сбои;
    • нарушения функционирования почек;
    • психологические сбои в виде нервных срывов и депрессии. Вследствие этого, аутоиммунный гепатит может долгое время маскироваться под другие заболевания, что приводит к неправильной постановке диагноза и, соответственно, назначению неадекватной схемы терапии.

Диагностические мероприятия

Диагностика патологического состояния включает сбор анамнестических данных, осмотр и дополнительные методы. Врач уточняет наличие аутоиммунных заболеваний у родственников в предыдущем поколении, вирусных гепатитов, ВИЧ-инфекции у самого больного. Также специалист проводит осмотр, после которого оценивает тяжесть состояния пациента (увеличение печени, желтуха).


Лабораторная диагностика гепатитовВрачу обязательно нужно исключить наличие вирусного, токсического, лекарственного гепатита. Для этого больной сдает кровь на антитела к вирусам гепатита В, С. После этого доктор может проводить обследование по поводу аутоиммунного поражения печени. Больному назначают биохимический анализ крови на амилазу, билирубин, печеночные ферменты (АЛТ, АСТ), щелочную фосфатазу.

Пациентам также показано исследование крови на концентрацию в крови иммуноглобулинов G, A, M. У большинства больных с АГ IgG будут повышены, а IgА, IgМ – нормальные. Иногда иммуноглобулины находятся в норме, что затрудняет диагностику болезни. Также проводят тестирование на наличие специфических антител для определения вида гепатита (ANA, AMA, LMA, LKM, SLA).

Для подтверждения диагноза проводят гистологическое обследование кусочка ткани печени. При микроскопии видны изменения клеток органа, обнаруживаются поля лимфоцитов, гепатоциты отекают, некоторые из них некротизируются.

При проведении ультразвукового обследования обнаруживаются признаки некроза печени, которые сопровождаются увеличением размера органа, повышением эхогенности отдельных ее участков. Иногда можно обнаружить признаки портальной гипертензии (повышение давления печеночной вены, ее расширение). Помимо ультразвукового исследования, применяют компьютерную томографию, а также магнитно-резонансную томографию.

Дифференциальную диагностику АГ проводят с:

Дифференциальная диагностика АГ


  • болезнью Вильсона (в детской практике);
  • дефицитом α1-антитрипсина (у детей);
  • алкогольным повреждением печени;
  • неалкогольной патологией печеночной ткани;
  • склерозирующим холангитом (в педиатрии);
  • гепатитами B, C, D;
  • оverlap-синдромом.

Что нужно знать о лечении заболевания?

После подтверждения заболевания врачи приступают к лекарственной терапии. Лечение аутоиммунного гепатита направлено на устранение клинических проявлений болезни, а также на поддержания длительной ремиссии.

Медикаментозное воздействие

Лечение проводят при помощи глюкокортикостероидных средств (Преднизона, Преднизолона совместно с Азатиоприном). Лечение глюкокортикостероидными лекарственными препаратами включает 2 формы лечения (Табл. 1).

Недавно было испытано сочетание лекарственного препарата Будесонид совместно с Азатиоприном, который также эффективно лечит симптомы аутоиммунного гепатита у пациентов в острой стадии. Если у больного симптомы протекают стремительно и очень тяжело, дополнительно назначают Циклоспорин, Такролимус, Микофенолат мофетил. Эти препараты оказывают мощное подавляющее действие на иммунную систему пациента. При неэффективности лекарств принимается решение о пересадке печени. Трансплантация органа проводится только у 2,6 % больных, так как терапия при АГ чаще проходит успешно.


Таблица 1 – Виды терапии аутоиммунного гепатита глюкокортикостероидами

Начальная Поддерживающая
Преднизолон (30 мг) + Азатиоприн (50 мг) Преднизолон (менее 10 мг)+ Азатиоприн (50-100)
Будесонид + Азатиоприн Азатиоприн или Преднизолон в низких дозах
Преднизолон (60 мг)

Продолжительность терапии при рецидиве или первичном обнаружении аутоиммунного гепатита составляет 6-9 месяцев. Затем пациента переводят на более низкие поддерживающие дозировки лекарств.

Рецидивы лечат высокими дозами Преднизолона (20 мг) и Азатиоприна (150 мг). После купирования острой фазы течения заболевания переходят к начальной терапии, а затем к поддерживающей. Если у пациента с аутоиммунным гепатитом нет клинических проявлений болезни, а имеются только незначительные изменения в тканях печени, терапию глюкокортикостероидами не используют.

Обратите внимание! При достижении двухлетней ремиссии при помощи поддерживающих дозировок препараты стараются постепенно отменять. Снижение дозы проводят по миллиграммам лекарственного вещества. После возникновения рецидива лечение восстанавливают в тех же дозах, с которых началась отмена.


Использование глюкокортикостероидных лекарственных средств у некоторых больных могут привести к тяжелым побочным эффектам во время продолжительного приема (беременные, пациенты с глаукомой, сахарным диабетом, артериальной гипертензией, остеопорозом костей). У таких пациентов отменяют один из лекарств, стараются использовать либо Преднизолон, либо Азатиоприн. Дозировки подбираются по клиническим проявлениям АГ.

Терапия беременных и детей

Чтобы достичь успеха в лечении аутоиммунного гепатита у детей, необходимо как можно раньше диагностировать заболевание. В педиатрии также используют Преднизолон в дозировке 2 мг на килограмм веса ребенка. Максимально допустимая доза Преднизолона составляет 60 мг.

Важно! При планировании беременности у женщин во время ремиссии стараются применять только Преднизолон, так как от не оказывает влияния на будущий плод. Азатиоприн врачи стараются не использовать.


Если во время беременности возник рецидив АГ, к Преднизолону необходимо добавить Азатиоприн. При этом вред для плода все равно будет ниже, чем риск для здоровья женщины. Стандартная схема лечения поможет снизить риск выкидыша и преждевременных родов, увеличит вероятность доношенной беременности.

Реабилитация после курса терапии

Применение глюкокортикостероидов помогает остановить развитие аутоиммунного поражения печени, однако для полноценного восстановления органа этого недостаточно. После курса терапии пациенту показана длительная реабилитация, включающая применение медикаментозных и народных поддерживающих средств, а также строгое соблюдение специальной диеты.

Медикаментозные методы

Медикаментозное восстановление органа предполагает применение определенных групп препаратов. Однако важно помнить, что их назначение возможно только при купировании острого заболевания или во время наступления ремиссии при хроническом течении патологии, то есть когда воспалительный процесс стихает.

Показан, в частности, прием таких препаратов:

  • ЭлькарНормализующих обмен веществ в ЖКТ. Печень – основной фильтр организма, вследствие поражения он уже не может эффективно очищать кровь от продуктов метаболизма, поэтому назначаются дополнительные препараты, способствующие выведению токсинов. Так, могут быть назначены: Триметабол, Элькар, Йогурт, Линекс.
  • Гепатопротекторов. Применяются фосфолипидные препараты, действие которых направлено на восстановление поврежденных гепатоцитов и на защиту печени от дальнейшего повреждения. Так, могут быть назначены Эссенциале Форте, Фосфогив, Антралив. Эти препараты разработаны на основе природного ингредиента – бобов сои и оказывают следующие действия:

    • улучшают внутриклеточный метаболизм в печени;
    • восстанавливают клеточные мембраны;
    • усиливают дезинтоксикационные функции здоровых гепатоцитов;
    • препятствуют образованию стромы или жировой ткани;
    • нормализуют работу органа, снижая его энергетические затраты.
  • ГепагардВитаминных и поливитаминных комплексов. Печень – орган, отвечающий за метаболизм и выработку многих жизненно важных элементов, в том числе и витаминов. Аутоиммунное поражение провоцирует нарушение этих процессов, поэтому организм нуждается в восполнении витаминного запаса извне.

    В частности, в этот период организм должен получать такие витамины, как А, Е, группы В, фолиевую кислоту. Для этого необходима специальная диета, о которой будет сказано ниже, а также применение аптечных препаратов: Гепагард, Нейрорубин, Гепар актив, Легалон.

Народная медицина и диета

Народная медицина предлагает использовать мумие (пить по таблетке трижды в сутки). Из трав применять можно:

Народные средства при АГ

  • пижму;
  • хвощ полевой;
  • шалфей;
  • тысячелистник;
  • лопух;
  • цветков зверобоя;
  • ромашки;
  • корней девясила;
  • плодов шиповника;
  • чистотела;
  • одуванчика.

Применяться эти травы могут, если нет иных рекомендаций, в виде отваров (ложка травы или сбора на пол-литра горячей воды, варить на водяной бане 10-15 минут).

Что касается питания, нужно выполнять такие правила:

  • Пациенту нужно снизить потребление жаренных, копченых, жирных блюд. Бульоны лучше варить нежирные (из птицы, говядины). Мясо следует готовить отварное (запеченное или на пару) с небольшим количеством масла.
  • Не следует употреблять жирные сорта рыбы и мяса (треска, свинина). Предпочтительнее использовать в пищу мясо птицы, кролика.
  • Лечебное питание при АГОчень важным аспектом в питании при АГ считается исключение алкогольсодержащих напитков, снижение использования лекарственных препаратов, дополнительно отравляющих печень (за исключением назначенных врачом).
  • Молочные продукты разрешены, но нежирные (1 % кефир, обезжиренный творог).
  • Нельзя употреблять шоколад, орехи, чипсы.
  • В рационе должно быть больше овощей, фруктов. Овощи нужно готовить на пару, запекать (но не до корочки) или тушить.
  • Яйца больному есть можно, но не более 1 яйца за день. Яйцо лучше готовить в виде омлета с молоком.
  • Обязательно убрать из рациона острые специи, приправы, перец, горчицу.
  • Питание должно быть дробным, небольшими порциями, но частым (до 6 раз за день).
  • Блюда не должны быть холодными или очень горячими.
  • Пациенту не следует злоупотреблять кофе и крепким чаем. Пить лучше морсы, компоты, некрепкий чай.
  • Нужно исключить бобовые культуры, шпинат, щавель.
  • Каши, салаты и другие блюда лучше заправлять растительным маслом.
  • Пациент должен уменьшить потребление сливочного масла, сала и сыра.

Прогнозы и последствия

Высокая смертность наблюдается у пациентов, не получавших качественного лечения. Если терапия при аутоиммунном гепатите прошла успешно (полный ответ на лечение, улучшение состояния), то прогноз для больного считается благоприятным. На фоне успешного лечения можно достичь выживаемости пациентов до 20 лет (после дебюта АГ).

Чем грозит аутоимунный гепатитЛечение может протекать с частичным ответом на лекарственную терапию. В этом случае применяют цитостатические препараты.

У некоторых пациентов наблюдается отсутствие эффекта от лечения, что приводит к ухудшению состояния больного, дальнейшему разрушению печеночной ткани. Без пересадки печени больные быстро погибают. Профилактические мероприятия в этом случае малоэффективны, к тому же болезнь в большинстве случаев возникает без видимой причины.

Большинство врачей-гепатологов и иммунологов считают аутоиммунный гепатит хроническим заболеванием, требующим постоянной терапии. Успех лечения редкого заболевания зависит от ранней диагностики, правильного подбора лекарственных средств.

Сегодня разработаны специальные схемы лечения, которые очень эффективно снимают симптомы болезни, позволяют снизить скорость разрушения печеночных клеток. Терапия помогает поддерживать длительную ремиссию заболевания. Эффективно лечится АГ у беременных и детей до 10 лет.

Результативность терапии Преднизолоном и Азатиоприном оправдана клиническими исследованиями. Кроме Преднизолона активно используют Будесонид. Совместно с Азатиоприном он также приводит к наступлению длительной ремиссии. За счет высокой эффективности лечения пересадка печени требуется в очень редких случаях.

Интересно! Большинство пациентов часто боятся подобных диагнозов, считают их смертельными, поэтому к лечению относятся положительно.

Больные говорят, что врачи в глубинке редко самостоятельно диагностируют АГ. Выявляется он в уже специализированных клиниках Москвы и Санкт-Петербурга. Этот факт можно объяснить низкой частотой встречаемости аутоиммунного гепатита, а значит и отсутствием опыта его выявления у большинства специалистов.

Аутоиммунный гепатит распространен повсеместно, чаще встречается у женщин. Болезнь считается очень редкой, поэтому скрининговой (профилактической) программы по его выявлению не существует. Заболевание не имеет специфических клинических признаков. Для подтверждения диагноза у пациентов берут кровь на специфические антитела.

Показания к лечению определяет клиника болезни. При наличии печеночных симптомов у больных наблюдаются высокие показатели АЛТ, АСТ (в 10 раз). При наличии таких признаков врачам следует исключить вирусные и другие виды гепатитов, провести полное обследование.

После подтверждения диагноза аутоиммунного гепатита нельзя отказываться от лечения. Отсутствие должной помощи больному приводит к быстрому разрушению печени, циррозу, а затем и гибели пациента. На сегодняшний день разработаны и успешно применяются различные схемы лечения, которые позволяют удерживать длительную ремиссию заболевания. Благодаря лекарственной поддержке, достигнута 20-летняя выживаемость пациентов с АГ.

Источник: simptomov.com

Кишкун А.А.
ЛАБОРАТОРНАЯ МЕДИЦИНА №9/2008

Аутоиммунные механизмы играют важную роль в патогенезе целого ряда заболеваний печени. Важным признаком нарушенного состояния иммунитета при хронических активных заболеваниях печени служит появление в крови аутоантител, реагирующих с различными антигенными компонентами клеток и тканей. Обзор литературы посвящен лабораторной диагностке аутоиммунных заболеваний печени, в т.ч. хронического аутоиммуного гепатита, первичного билиарного цирроза печени, первичного склерозирующего холангита, аутоиммунного холангита. Приведены сведения о диагностических тестах, разработанных для потверждения аутоиммунного характера повреждений печени (антимитохондриальные антитела, антитела к гладкой мускулатуре, антитела к печеночно-специфическому липопротеину и антигенам мембраны печени, антитела к микросомальному антигену печени и почек, антитела к нейтрофилам и др.), основных методах выявления антител при аутоиммуных заболеваниях печени, предложен алгоритм диагностики симптоматических и асимптоматических заболеваний печени. Указывается, что понимание приведенных особенностей выявления аутоантител позволит врачу наилучшим образом использовать полученные результаты для диагностики заболевания и оценки эффективности лечения у каждого конкретного пациента.

Аутоиммунными принято считать те заболевания, в основе которых лежит иммунная реакция на собственные (аутологичные) антигены тканей и органов. Находящиеся в норме в небольшом количестве естественные аутоантитела, обычно IgM-класса, не вызывают патологических процессов, а стимулируют регенерацию тканей. Для иммунной аутоагрессии необходимо не только увеличение их количества, но и качественные изменения – усиление антигенной специфичности, повышение авидности и т.д.
Критерии аутоиммунных болезней были сформулированы в 1961 году L.Witebsky и включают наличие аутоантител или сенсибилизированных лимфоцитов во всех случаях заболевания, или хотя бы на некоторых его стадиях.
Аутоиммунные механизмы играют важную роль в патогенезе целого ряда заболеваний печени: хронического активного гепатита, хронического аутоиммуного гепатита, первичного билиарного цирроза печени, первичного склерозирующего холангита, аутоиммунного холангита.

Важным признаком нарушенного состояния иммунитета при хронических активных заболеваниях печени служит появление в крови аутоантител, реагирующих с различными антигенными компонентами клеток и тканей. Аутоиммунный хронический гепатит (вариант хронического активного гепатита) представляет собой гетерогенную группу прогрессирующих воспалительных заболеваний печени. Синдром аутоиммунного хронического гепатита характеризуется клиническими симптомами воспаления печени, продолжающимися более 6 мес., и гистологическими изменениями, включающими в себя молевидные некрозы и инфильтраты портальных полей.

Для аутоиммунного хронического гепатита характерно наличие следующих факторов

  • заболевание встречается преимущественно у молодых женщин (85% всех случаев);
  • изменения в результатах традиционных лабораторных показателей проявляются в виде ускоренного СОЭ, умеренно выраженных лейкопении и тромбоцитопении, анемии смешанного генеза – гемолитической (положительная прямая проба Кумбса) и перераспределительной;
  • изменения в результатах печеночных проб, свойственные гепатиту (билирубин повышен в 2–10 раз, активность трансаминаз в 5–10 раз и более, коэффициент де Ритиса меньше 1, уровень щелочной фосфатазы повышен незначительно или умеренно, наблюдается повышение уровня альфа-фетопротеина, коррелирующее с биохимической активностью заболевания);
  • гипергаммаглобулинемия с превышением нормы в 2 раза и более (обычно поликлональная с преимущественным повышением IgG);
  • отрицательные серологические маркеры гепатита А и В;
  • отсутствие РНК вируса гепатита С;
  • отрицательный или низкий титр антител к митохондриям.

У больных аутоиммунным хроническим гепатитом начальное поражение печени, пока неизвестной этиологии, включает аутоиммунный механизм как основной вследствие генетически обусловленного дефекта Т-супрессоров на собственные печеночно-специфические липопротеины и антигены мембраны гепатоцитов. В результате Т-клеточной стимуляции происходит активация В-лимфоцитов, вызывающая продукцию антител к мембранному антигену. Эти антитела, связываясь с поверхностью гепатоцитов, создают условия для развития антителозависимого цитолиза, опосредуемого Т-киллерами.

К аутоиммунным заболеваниям печени относится и первичный билиарный цирроз (ПБЦ), проявляющийся в виде малосимптомного хронического деструктивного негнойного холангита, далее проходящего стадию холестаза, которая завершается формированием цирроза. Если прежде ПБЦ рассматривался как редкое заболевание, то в настоящее время его распространенность стала весьма значительной. Учащение диагностики ПБЦ объясняется внедрением в клиническую практику современных лабораторных методов исследований. Наиболее характерно для ПБЦ повышение уровня щелочной фосфатазы, обычно более чем в 3 раза (у части пациентов может быть в пределах нормы или незначительно повышена), ГГТП, ЛАП, 5-нуклеотидазы (отражают синдром холестаза). Уровень щелочной фосфатазы не имеет прогностического значения, но снижение ее уровня отражает положительный ответ на лечение. Активность АСТ и АЛТ умеренно повышены (активность трансаминаз в 5-6 раз превышающая норму не характерна для ПБЦ).

Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) – хроническое холестатическое заболевание печени неизвестной этиологии, характеризующееся негнойным деструктивным воспалением, облитерирующим склерозом и сегментарной дилатацией внутри- и внепеченочных желчных протоков, приводящее к развитию билиарного цирроза печени, портальной гипертензии и печеночной недостаточности. Концепция ПСХ как аутоиммунного заболевания с генетической предрасположенностью основывается на выявлении семейных случаев ПХС, сочетании ПХС с другими аутоиммунными заболеваниями (наиболее часто с неспецифическим язвенным колитом), нарушениях в клеточном и гуморальном иммунитете, выявлении аутоантител (антинуклеарных, к гладкой мускулатуре, цитоплазме нейтрофилов). Для ПХС характерен стабильный синдром холестаза (обычно не менее чем дву-кратное повышение уровня щелочной фосфатазы), уровень трансаминаз в крови повышен у 90% больных (не более чем в 5 раз).
Аутоиммунный холангит – хроническое холестатическое заболевание печени, обусловленное иммуносупрессией. Гистологическая картина ткани печени при данном заболевании практически аналогична первичному билиарному циррозу печени, а спектр антител включаетповышенные титры антинуклеарных и антимитохондриальных антител.

Аутоиммунный холангит, по-видимому, не является вариантом первичного скрерозирующего холангита

Лабораторные тесты для диагностики аутоиммунных заболеваний печени
Впервые концепция аутоиммунных повреждений печени была подтверждена выявлением в сыворотке крови больных антиядерных антител (антинуклеарного фактора). Эти антитела выявляют в 50–70% случаев активного хронического (аутоиммунного) гепатита и в 40–45% случаев ПБЦ. Наличие антинуклеарных антител (АНА) у больных с хроническим аутоиммунным гепатитом – один из основных показателей, позволяющих отличить это заболевание от затянувшегося вирусного гепатита. Вместе с тем, в низких титрах антиядерные антитела могут встречаться у практически здоровых людей и их титр увеличивается с возрастом. Они могут появляться после приема некоторых лекарств, таких как прокаинамид, метилдофа, отдельные противотуберкулезные и психотропные препараты. Очень часто титр антиядерных антител увеливается у здоровых женщин при беременности.
В дальнейшем для потверждения аутоиммунного характера повреждений печени и проведения дифференциальной диагностики различных форм аутоиммунного гепатита и ПБЦ были разработаны диагностические тесты, позволяющие определять антимитохондриальные антитела, антитела к гладкой мускулатуре, антитела к печеночно-специфическому липопротеину и антигенам мембраны печени, антитела к микросомальному антигену печени и почек, антитела к нейтрофилам и др.
Основным методом выявления антител при аутоиммунных заболеваниях печени является метод непрямой иммунофлуоресценции (НИФ). Методика проведения исследования заключается в том, что на срезы тканей, содержащие соответствующие антигены, наносят сыворотку крови больного, в которой могут содержаться антитела к этому антигену. После отмывания несвязавшихся белков наносят меченую флуоресцин-изоцианатом антисыворотку против человеческого γ-глобулина. При наличии в сыворотке больного антител к соответствующему тканевому антигену выявляется специфическое свечение.

Недостатком метода непрямой иммунофлуоресценции является субъективность способа оценки результата анализа. В связи с этим за последние годы разработаны Тест-системы для иммуноферментного анализа (ИФА), в которых соответствующие антигены нанесены на специальный сорбент. Метод ИФА позволяет количество выражать результаты исследований. Антимитохондриальные антитела (АМА) вырабатываются к антигену внутренней мембраны митохондрий.
Антиген по структуре представляет собой липопротеин, участвующий в транспортных функциях мембраны. Имеющиеся в арсенале лабораторий диагностические тестсистемы позволяют определять как суммарные АМА, так и их отдельные подтипы. Антимитохондриальные антитела методом НИФ в сыворотке в норме не определяются; при использовании метода ИФА нормальные значения – менее 20 МЕ/мл, 20–25 МЕ/мл – пограничные значения. Повышенный титр суммарных АМА (1:160 и выше) характерен для ПБЦ (более чем у 90% больных).

Очень небольшая часть больных ПБЦ оказывается АМА-отрицательной. При вторичном билиарном циррозе АМА выявляются в низких титрах или чаще совсем не определяются. Низкие титры АМА могут также наблюдаться при хроническом активном гепатите, хроническом аутоиммунном гепатите (до 20% случаев), алкогольном или вирусном гепатите.
В настоящее время выделяют 4 подтипа АМА. Для ПБЦ специфичными считаются антитела к антигену митохондрий М-2 (представляет собой комплекс ферментов на внутренней мембране митохондрий). Наличие антител против М-2 антигена можно выявить тест-системами ИФА. Диагностическая чувствительность тест-систем в отношении выявления ПБЦ составляет 98%, специфичность – 96%. Это означает, что только 5% больных с ПБЦ не имеют в крови АМА М-2. Повышенным считается уровень АМА М-2 более 25 МЕ/мл.
Наряду с антителами анти-М2 при ПБЦ встречаются, в большинстве случаев одновременно, антитела анти-М9, анти-М4 и анти-М8, которые реагируют с различными эпиотипами мембраны митохондрий. Существует связь между профилем АМА и прогнозом ПБЦ. Изолированное обнаружение в сыворотке крови анти-М9 и/или анти-М2 коррелирует с хорошим прогнозом ПБЦ. Прогрессирующее течение заболевания отмечается у больных с анти-М2, анти-М4 и/или анти-М8, в сочетании с повышенным уровнем билирубина. Это означает, что с помощью профиля АМА можно идентифицировать неактивные (ранние) и активные (прогрессирующие) формы ПБЦ и соответственно выделять группы больных с низким и высоким риском.

Антитела к гладкой мускулатуре (АГМ) представляют собой антитела к белку актину или неактиновым компонентам (тубулину, виментину, десмелину и скелетину) и появляются в ответ на повреждение гепатоцитов. Они относятся к IgG или IgM при наличии холестаза. АГМ обнаруживают методом непрямой иммунофлуоресценции. Субстратом для непрямой иммунофлуоресценции обычно служит ткань, содержащая гладкие мышцы человеческого или животного происхождения (гладкомышечный слой слизистой оболочки желудка крысы, гладкомышечный слой внешней оболочки желудка крысы, гладкомышечные элементы клубочков почки крысы, гладкомышечный слой сосудов почки крысы). АГМ выявляют в 60–80% случаев аутоиммунного (липоидного) гепатита (в титре 1:80 и выше), в 50% случаев ПБЦ и не обнаруживают при СКВ и внепеченочных поражениях желчных путей. АГМ присутсвуют у 70% больных с хроническим активным гепатитом и относятся к классу IgG. АГМ обнаруживаются при остром вирусном гепатите и исчезают при выздоровлении. В ряде случаев АГМ могут быть обнаружены в низких титрах при инфекционном мононуклеозе, цитомегаловирусной инфекции, микоплазменной пневмонии, лимфопролиферативных заболеваниях, наркомании, злокачественных новообразованиях, у женщин, страдающих бесплодием и иногда у здоровых людей. У этих групп больных АГМ относятся к классу IgМ.
Антитела к печеночно-специфическому липопротеину (анти-LSP) определяются методом непрямой иммунофлуоресценции. LSP-антиген представляет собой гетерогенный материал из мембран гепатоцитов, содержащий 7–8 антигенных детерминант, некоторые из них печеночно-специфичны, другие неспецифичны. Именно антитела к LSP вызывают аутоиммунную реакцию с развитием антителозависимого цитолиза гепатоцитов и провоцируют рецидив при отмене глюкокортикостероидов у больных хроническим аутоиммунным гепатитом. Наличие анти-LSP в сыворотке крови является отличительным признаком аутоиммунного гепатита и лишь в 5% случаев выявляется среди больных HBs4позитивным хроническим активным гепатитом. Однако в большом числе клинических наблюдений показано, что анти-LSP выявляются и при хронических заболеваниях печени вирусной этиологии (в 48–97 % случаев). Антитела к микросомальному антигену печени и почек (LKM) представляют собой гетерогенную группу аутоантител, которая на основании их антигенов-мишеней делится на три подтипа. Компонент цитохрома Р4450IID6 с молекулярной массой 50 000 был идентифицирован как главный антиген для LKM первого типа (LKM-1), LKM-2 направлены к цитохрому Р4450IIС9 и обнаруживались у пациетов принимавших ticrynafen (диуретик тиениловой кислоты, в настоящее время не применяется), LKM-3 были выявлены в сыворотке крови больных хроническим вирусным гепатитом D (обнаруживаются у 5–13% больных), но антиген до сих пор не идентифицирован. Они могут встречаться у пациентов с аутоиммунным гепатитом II типа (у 10% больных). Уровень антител к микросомальному антигену печени и почек в сыворотке в норме – менее 20 МЕ/мл, 20–25 МЕ/мл – пограничные значения.
В основе определения уровня антител к микросомам печени и почек (LKM-1) лежит метод ИФА. Это исследование является дополнением к уже существующим методам диагностики аутоиммунного гепатита.
Антитела к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА) – комплекс антител, специфичных к различным гранулоцитарным, моноцитарным и, возможно, эндотелиальным цитоплазматическим антигенам. При определении АНЦА методом непрямой иммунофлуоресценции с использованием нейтрофилов здоровых доноров, могут наблюдаться два различных типа флуоресценции – классический диффузный (к-АНЦА) и перинуклеарный (п-АНЦА). Эти типы флуоресценции обусловлены различной антигенной направленностью АНЦА. Антитела при классической диффузной флуоресценции в большинстве случаев направлены против протеинкиназы-3 и усиливающего бактерицидное действие белка нейтрофилов. Обнаружение к-АНЦА в сыворотке крови высокоспецифичный признак для гранулематоза Вегенера.
П-АНЦА направлены против широкого спектра цитоплазматических антигенов: миелопероксидаза, эластаза, лактоферрин, катепсин G и другие полипептиды. Наиболее часто п-АНЦА выявляют при первичном склерозирующем холангите (у 60–85% больных), неспецифическом язвенном колите (у 60–75%), хроническом аутоиммунном активном гепатите (у 60–70%), первичном билиарном циррозе (у 30–40%), болезни Крона (у 10–20% больных). У больных первичным склерозирующим холангитом присутствие п4АНЦА не коррелирует с клинической активностью поражения печени.

Классификация аутоиммунного гепатита и критерии диагностики
В настоящее время в клинической практике используется субклассификация аутоиммунного гепатита, которая в соответствии с серологическим профилем предусматривает выделение 4 типов аутоиммунного гепатита (табл. 1).

Таблица 1
Профиль антител при аутоиммунном гепатите

Тип гепатита

АNА

LKM-1

АГМ

HCVAb

I

+

+

IIa

+

IIb

+

+

III

±

IV

+

  • Первый тип аутоиммунного гепатита характеризуется наличием антинуклеарных антител (у 70–80% больных) и антител к гладкой мускулатуре (у 50–70% больных) нередко в сочетании с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами. Хотя АМА являются чувствительным и специфичным маркером ПБЦ, но могут быть обнаружены у 15% пациентов с клиническими и гистологическими признаками аутоиммунного гепатита, включая случаи клинического улучшения в ответ на иммуносупрессивную терапию. Такие пациенты расцениваются как имеющие «синдром перекрывания» признаков аутоиммунного гепатита и ПБЦ. Титр АМА в этой подруппе аутоиммунного гепатита редко бывает больше 1:40. Антигенная специфичность этих АМА подобна той, которая наблюдается при классическом ПБЦ (АМА М-2). В таких случаях проводится повторная биопсия и дальнейшее наблюдение за больным. Титр антител к асиалогликопротеиновому рецептору (ASGP-R) – гликопротеину плазматической мембраны гепатоцитов – коррелирует с активностью аутоиммунного гепатита I типа. Это обусловлено тем, что тканевая экспрессия ASGP-R наиболее выражена в перипортальной зоне, где обычно наблюдаются ступенчатые некрозы, отражающие активность заболевания.
  • Второй тип аутоиммунного гепатита, который характеризуется наличием антител к микросомам печени и почек (у 100% больных) разделен на две подгруппы (подтипы 2a и 2b). Обычно пациенты со вторым типом негативны по АНА и АГМ, но у них часто обнаруживаются антитела к микросомальной фракции щитовидной железы, тиреоглобулину и париэтальным клеткам. Подтип 2а выявляют у молодых женщин, которые имеют большие титры анти-LKM-1 (основной диагностический маркер данного подтипа) и антител к цитозольному антигену печени (анти-LC-1), негативную серологическую реакцию на гепатит С, и активное заболевание, реагирующее на кортикостероидную терапию. Подтип 2b бывает у более пожилых пациентов и «предпочтение» женщинам менее выражено. Эти пациенты имеют низкие титры LKM-1, клинические проявления заболевания менее выражены, часто обнаруживаются антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС); при лечения подтип 2b хуже реагирует на иммуносупрессивную терапию по сравнению с подтипом 2а. Наличие анти-ВГС у больных хроническим аутоиммунным гепатитом второго типа является ложноположительным, при этом имеется зависимость между частотой ложноположительных результатов определения анти-ВГС и концентрацией гаммаглобулинов у таких пациентов. Чем выше концентрация гаммаглобулинов в сыворотке, тем чаще обнаруживаются ложноположительные результаты исследования анти-ВГС. В таких случаях необходимо определять РНК ВГС в сыворотке или лимфоцитах (методом ПЦР). Ряд авторов приводит данные, что примерно у 3% больных вирусным гепатитом С могут быть выявлены антитела к микросомам печени и почек, но их титр значительно ниже, чем у больных хроническим аутоиммунным гепатитом второго типа. У больных гепатитом 2 типа уровень IgА в сыворотке крови ниже, чем у больных I типом заболевания. В ряде исследований приводятся данные о том, что аутоиммунный гепатит 2 типа сопровождается развитием цирроза печени чаще, чем гепатит 1 типа.
  • Третий подтип аутоиммунного гепатита выделяют на основании обнаружения в сыворотке антител к растворимым печеночным антигенам (анти-SLA), в отношении которых совсем недавно показано, что они идентичены печеночно-панкреатическому антигену (LP). Анти-SLA/LP связываются с печеночными цитокератинами 8 и 18. Эти антитела образуются только при аутоиммунном гепатите и служат его важным серологическим маркером (имеют 100% специфичность и у 15% больных с аутоиммунным гепатитом они являются единиственными обнаруживаемыми антителами). В настоящее время разработаны тест-системы для детекции анти-SLA/LP, доступные в качестве рутинного исследования в лаборатории.
  • Высокие титры АГМ, направленные против F-актина характеризуют четвертый подтип аутоиммунного гепатита, который часто наблюдается у детей.

Следует отметить, что выделение 4 типов хронического аутоиммунного гепатита не имеет большого клинического значения с точки зрения лечебной тактики, поскольку основная часть больных независимо от типа, к которому они принадлежат, хорошо отвечают на иммуносупрессивную терапию.

Диагноз хронического аутоиммунного гепатита считается точно установленным если:

  • в сыворотке крови повышены титры антинуклеарных антител, антител к гладкой мускулатуре, антител к микросомальному антигену печени и почек в титре более чем 1:80;
  • концентрация IgG в сыворотке превышает верхнюю границу нормы в 1,5 раза;
  • в анамнезе нет указаний на прием гепатоксичных медикаментов и злоупотребления алкоголем;
  • в сыворотке крови больных отсутствует РНК ВГС.

 Для более точной диагностики аутоиммунного гепатита можно использовать оценку всех показателей в баллах (табл. 2).

Таблица 2
Диагностические критерии аутоиммунного гепатита

Критерии

Количество баллов

Пол:

мужской

   0

женский

+2

Отношение активностей щелочнойфосфатазы/АЛТ:

<1,5

+2

1,5-3

  0

>3,0

–2

Наличие аутоантител: антинуклеарные, к гладкой мускулатуре, микросомальному антигену печени и почек
(LKM-1), титр:

>1:80

+3

1:80

+2

1:40

+1

<1:40

   0

Наличие антимитохондриальных аутоантител

— 4

Лекарственный анамнез:

позитивный

–4

негативный

+1

Употребление алкоголя:

<25 г в день

+2

>60 г в день

–2

Маркеры вирусных инфекций (включая антитела IgM к вирусу гепатита А, HBsAg, антитела IgM к HBс — ядерному антигену гепатита В, обнаружение РНК вируса гепатита С методом ПЦР):

положительные

–3

отрицательные

+3

Наличие других аутоиммунных заболеваний

+2

Гистология печени:

ступенчатые некрозы и лобулярный гепатит

+3

выраженная лимфоцитарная инфильтрация

+1

розеточные печеночные клетки

+1

ни одно из выше приведенных изменений

–5

изменения желчных протоков

–3

другие изменения

–3

Дополнительные исследования:

положительные результаты исследований

других аутоантител

+2

наличие иммуногенетических маркеров:

HLA-DR3 или DR4

+1

Ответ на иммуносупрессивную терапию:
полный
ослабленный

+2
+3

 Итоговую оценку проводят следующим образом

  • при общей сумме баллов более 15 до лечения и более 17 после лечения наличие аутоиммунного гепатита можно считать установленным;
  • при сумме баллов от 10 до 15 до и от 12 до 17 после лечения наличие аутоиммунного гепатита возможно (нельзя исключить);
  • при более низкой сумме баллов аутоиммунный гепатит исключается.

Методологические особенности оценки результатов аутоиммунных тестов
При оценке результатов аутоиммунных тестов необходимо понимать, что аутоантитела представляют собой иммуноглобулины классов IgM, IgА и IgМ, специфически связывающиеся с антигенными эпитопами молекул клеток и тканей человеческого организма. Эти аутоантитела, реагирующие с клеточными антигенами, появляются в крови в результате нормального функционирования иммунной системы и могут быть обнаружены в сыворотке практически всех здоровых людей любого возраста. Вместе с тем, аутоантитела выявляются при многих заболеваниях и патологических состояниях, хронических интоксикациях (алкоголизм); они могут быть транзиторно индуцированы инфекционным процессом, опухолью, либо приемом лекарственных препаратов. Встречаемость многих аутоантител возрастает с возрастом.

Однако благодаря высокой встречаемости некоторых аутоантител при определенных патологических процессах в печени, они могут служить специфическими лабораторными маркерами аутоиммунных заболеваний.
Определенный спектр аутоантител при определенных аутоиммунных заболеваниях указывает на особенности функционирования иммунной системы и отражает ее особую предрасположенность к формированию аутоиммунных ответов.
Продукция аутоантител не является постоянной величиной. Встречаемость аутоантител может нарастать с увеличением длительности аутоиммунного заболевания печени. Аутоантитела синтезируются в составе нормального пула иммуноглобулинов сыворотки крови плазматическими клетками. Каждая разновидность аутоантител, даже направленная к одному к одному антигену, представляет собой поликлональную популяцию аутоантител, представленную молекулами иммуноглобулинов с различными физико-химическими свойствами (поликлональные антитела реагируют с разными эпитопами на поверхности антигена). В идеале лабораторные методы должны выявлять не одну разновидность молекул (аутоантител), а целый спектр аутоантител, направленных к разным эпитопам антигена.
В настоящее время не существует абсолютно корректного подхода (референтного метода) для выявления аутоантител при аутоиммунных заболеваниях. Основные причины этого состоят в следующем:

  • большинство методов основано на связывании аутоантител и антигена-мишени, поэтому результат метода зависит от концентрации аутоантител в сыворотке крови, а также аффинности аутоантител и антигена;
  • при ряде аутоиммунных заболеваний уровень аутоантител может быть низким или они могут избирательно теряться (например, при повреждении почек) с мочой, что приводит к ложноотрицательным результатам теста;
  • или наоборот, высокая концентрация низкоаффинных аутоантител при низкой высокоаффинных в крови может привести к ложноположительному ответу;
  • увеличение уровня аутоантител может быть спровоцировано воспалительным, инфекционным, онкологическим процессом или приемом ряда лекарственных препаратов;
  • для отличия транзиторной индукции от хронического присутствия аутоантител при аутоиммунных заболеваниях необходимо повторное определение аутоантител через 6 мес (3 мес период полужизни аутоантител);
  • перекрестное взаимодействие аутоантител – нередко имеет место при различных аутоиммунных заболеваниях, поэтому при оценке результатов тестов необходимо использовать так называемую «пограничную» или «серую» зону, когда ответ и не положителен и не отрицателен;
  • в качестве антигена в большинстве тест-систем используются антигены тканей животных – это еще одна возможная причина неправильного результата;
  • для ранней диагностики аутоиммунных заболеваний необходимо использовать тест-системы с высокой чувствительностью, отрицательный результат в которых позволяет с высокой вероятность исключить заболевание;
  • высокочувствительные тесты обычно обладают низкой специфичностью, поэтому необходимо использовать подтверждающие тесты.

Таким образом, диагностика аутоиммунных заболеваний печени представляет довольно непростую задачу. Понимание приведенных особенностей выявления аутоан- тител позволит врачу наилучшим образом использовать полученные результаты для диагностики заболевания и оценки эффективности лечения у каждого конкретного пациента.

Facebook

Источник: www.eurolab.md

Причины и факторы риска

Основной субстрат развития прогрессирующих воспалительно-некротических изменений тканей печени – реакция иммунной аутоагрессии к собственным клеткам. В крови пациентов с аутоиммунным гепатитом встречается несколько видов антител, но наиболее значимыми для развития патологических изменений являются аутоантитела к гладкой мускулатуре, или антигладкомышечные антитела (SMA), и антинуклеарные антитела (ANA).

Действие SMA-антител направлено против белка в составе мельчайших структур гладкомышечных клеток, антинуклеарные антитела работают против ядерной ДНК и белков клеточных ядер.

Причинные факторы запуска цепи аутоиммунных реакций достоверно неизвестны.

В качестве возможных провокаторов потери иммунной системой способности различать «свое – чужое» рассматриваются ряд вирусов, обладающих гепатотропным действием, некоторые бактерии, активные метаболиты токсических и лекарственных веществ, генетическая предрасположенность:

  • вирусы гепатита А, В, С, D;
  • вирусы Эпштейна – Барр, кори, ВИЧ (ретровирус);
  • вирус Herpes simplex (простой);
  • интерфероны;
  • сальмонеллезный Vi-антиген;
  • дрожжевые грибы;
  • носительство аллелей (структурных вариантов генов) HLA DR B1*0301 или HLA DR B1*0401;
  • прием Метилдопы, Оксифенизатина, Нитрофурантоина, Миноциклина, Диклофенака, Пропилтиоурацила, Изониазида и других препаратов.

Формы заболевания

Выделяют 3 типа аутоиммунного гепатита:

  1. Встречается приблизительно в 80% случаев, чаще у женщин. Характеризуется классической клинической картиной (люпоидный гепатит), наличием ANA- и SMA-антител, сопутствующей иммунной патологией в других органах (аутоиммунный тиреоидит, язвенный колит, сахарный диабет и др.), вялым течением без бурных клинических проявлений.
  2. Имеет злокачественное течение, неблагоприятный прогноз (к моменту постановки диагноза цирроз печени выявляется уже у 40-70% больных), также чаще развивается у женщин. Характерно наличие в крови антител LKM-1 к цитохрому Р450, антител LC-1. Внепеченочные иммунные проявления более выражены, чем при I типе.
  3. Клинические проявления схожи с таковыми гепатита I типа, основная отличительная черта – обнаружение SLA/LP-антител к растворимому антигену печени.

В настоящее время существование аутоиммунного гепатита III типа ставится под сомнение; предлагается рассматривать его не как самостоятельную форму, а как частный случай заболевания I типа.

Пациенты с аутоиммунный гепатитом нуждаются в пожизненной терапии, так как в большинстве случаев заболевание рецидивирует.

Деление аутоиммунного гепатита на типы не имеет существенного клинического значения, представляя в большей степени научный интерес, поскольку не влечет изменений в плане диагностических мероприятий и тактике лечения.

Симптомы

Проявления заболевания неспецифичны: нет ни одного признака, позволяющего однозначно классифицировать его как симптом аутоиммунного гепатита.

Начинается аутоиммунный гепатит, как правило, постепенно, с таких общих симптомов (внезапный дебют встречается в 25-30% случаев):

  • неудовлетворительное общее самочувствие;
  • снижение толерантности к привычным физическим нагрузкам;
  • сонливость;
  • быстрая утомляемость;
  • тяжесть и чувство распирания в правом подреберье;
  • преходящее или постоянное желтушное окрашивание кожных покровов и склер;
  • темное окрашивание мочи (цвет пива);
  • эпизоды подъема температуры тела;
  • снижение или полное отсутствие аппетита;
  • мышечные и суставные боли;
  • нарушения менструального цикла у женщин (вплоть до полного прекращения менструаций);
  • приступы спонтанной тахикардии;
  • кожный зуд;
  • покраснение ладоней;
  • точечные кровоизлияния, сосудистые звездочки на коже.

Аутоиммунный гепатит – системное заболевание, при котором поражается ряд внутренних органов. Внепеченочные иммунные проявления, ассоциированные с гепатитом, выявляются примерно у половины пациентов и чаще всего представлены следующими заболеваниями и состояниями:

  • ревматоидный артрит;
  • аутоиммунный тиреоидит;
  • синдром Шегрена;
  • системная красная волчанка;
  • гемолитическая анемия;
  • аутоиммунная тромбоцитопения;
  • ревматический васкулит;
  • фиброзирующий альвеолит;
  • синдром Рейно;
  • витилиго;
  • алопеция;
  • красный плоский лишай;
  • бронхиальная астма;
  • очаговая склеродермия;
  • CREST-синдром;
  • overlap-синдром;
  • полимиозит;
  • инсулинзависимый сахарный диабет.

Примерно у 10% пациентов заболевание протекает бессимптомно и является случайной находкой при обследовании по другому поводу, у 30% тяжесть поражения печени не соответствует субъективным ощущениям.

Читайте также:

7 признаков того, что печень перегружена

11 продуктов, способствующих очищению печени

6 свидетельствующих о болезнях изменений глаз

Диагностика

Для подтверждения диагноза «аутоиммунный гепатит» проводится всестороннее обследование пациента.

Проявления заболевания неспецифичны: нет ни одного признака, позволяющего однозначно классифицировать его как симптом аутоиммунного гепатита.

Прежде всего необходимо подтвердить отсутствие переливаний крови и злоупотребления алкоголем в анамнезе и исключить прочие заболевания печени, желчного пузыря и желчных протоков (гепатобилиарной зоны), такие как:

  • вирусный гепатит (в первую очередь В и С);
  • болезнь Вильсона;
  • недостаточность альфа-1-антитрипсина;
  • гемохроматоз;
  • медикаментозный (токсический) гепатит;
  • первичный склерозирующий холангит;
  • первичный билиарный цирроз.

Лабораторные методы диагностики:

  • установление уровня сывороточного гамма-глобулина или иммуноглобулина G (IgG) (повышается как минимум в 1,5 раза);
  • выявление в сыворотке антинуклеарных антител (ANA), антител к гладкой мускулатуре (SMA), печеночно-почечных микросомальных антител (LKM-1), антител к растворимому антигену печени (SLA/LP), к асиалогликопротеиновому рецептору (ASGPR), антиактиновых аутоантител (AAA), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (титр у взрослых ≥ 1:88, у детей ≥ 1:40);
  • определение уровня трансаминаз АЛТ и АСТ крови (повышается).

Инструментальные исследования:

  • УЗИ органов брюшной полости;
  • компьютерная и магнитно-резонансная томография;
  • пункционная биопсия с последующим гистологическим исследованием биоптатов.

Лечение

Основной метод терапии аутоиммунного гепатита – иммуносупрессивная терапия глюкокортикостероидами или их сочетанием с цитостатиками. При положительном ответе на проводимое лечение препараты могут быть отменены не ранее чем через 1-2 года. Следует учесть, что после отмены препаратов 80-90% пациентов демонстрируют повторную активизацию симптомов заболевания.

Несмотря на то, что у большинства пациентов отмечается положительная динамика на фоне проводимой терапии, около 20% остаются невосприимчивыми к иммунодепрессантам. Приблизительно 10% пациентов вынуждены прервать лечение из-за развившихся осложнений (эрозий и изъязвлений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, вторичных инфекционных осложнений, синдрома Иценко – Кушинга, ожирения, остеопороза, артериальной гипертензии, угнетения кроветворения и др.).

При комплексном лечении 20-летняя выживаемость превышает 80%, при декомпенсации процесса она снижается до 10%.

Помимо фармакотерапии, проводится экстракорпоральная гемокоррекция (объемный плазмаферез, криоаферез), что позволяет улучшить результаты лечения: наблюдается регресс клинических симптомов, снижаются концентрация сывороточных гамма-глобулинов и титр антител.

При отсутствии в течение 4 лет эффекта от фармакотерапии и гемокоррекции показана трансплантация печени.

Возможные осложнения и последствия

Осложнениями аутоиммунного гепатита могут быть:

  • развитие побочных эффектов проводимой терапии, когда изменение соотношения «риск – польза» делает дальнейшее лечение нецелесообразным;
  • печеночная энцефалопатия;
  • асцит;
  • кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода;
  • цирроз печени;
  • печеночноклеточная недостаточность.

Прогноз

При нелеченном аутоиммунном гепатите 5-летняя выживаемость составляет 50%, 10-летняя – 10%.

Через 3 года активного лечения лабораторно и инструментально подтвержденная ремиссия достигается у 87% больных. Наибольшую проблему представляет реактивация аутоиммунных процессов, которая наблюдается у 50% пациентов в течение полугода и у 70% через 3 года от момента окончания лечения. После достижения ремиссии без поддерживающего лечения ее удается сохранить только у 17% больных.

При комплексном лечении 20-летняя выживаемость превышает 80%, при декомпенсации процесса она снижается до 10%.

Эти данные обосновывают необходимость пожизненной терапии. Если больной настаивает на прекращении лечения, необходимо диспансерное наблюдение каждые 3 месяца.

Видео с YouTube по теме статьи:

Источник: www.neboleem.net


Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.