Чем заменить омепразол при длительном применении

Чем заменить омепразол при длительном применении

От проблем с желудочно-кишечным трактом мучился каждый из нас. Как правило, проблему можно решить, сняв симптом (изжога) или изменить свой рацион, исключив все вредное. Однако, достаточно часто проблема носит долговременный характер и для ее лечения необходимо пройти обследование и пропить курс лекарственных средств.

В лечении различных воспалительных процессов слизистой ЖКХ особое место занимают препараты, снижающие кислотность желудочного сока. Наиболее известное вещество – омепразол, на основе которого выпускается множество лекарств. Рассмотрим, как они действуют и чем отличаются друг от друга основные аналоги.

«Омепразол»

Имеющий одинаковое название с активным действующим веществом, этот отечественный препарат начинает действовать спустя полчаса-час после приема. Он работает на клеточном уровне, блокируя завершающую фазу производства соляной кислоты, а кроме того нейтрализующе воздействует на желудочный сок, снижая его кислотность.

«Ультоп»: краткая информация о препарате

Основным действующим веществом в данном препарате является омепразол. Действует «Ультоп» абсолютно аналогично вышеописанному «Омепразолу». Минимальная дозировка препарата (10 мг) используется при профилактике обострений язвенной болезни, в остальных случаях в сутки прописывают 20-40 мг, в зависимости от того, какой болезнью страдает пациент.

«Ультоп» прописывают при следующих заболеваниях:


  1. Рефлюкс-эзофагит;
  2. Язва желудка, двенадцатиперстной кишки, в том числе стрессовые язвы и вызванные приемом НПВП;
  3. Для облегчения симптомов диспепсии;
  4. Синдром Зoллингера-Эллисoна.

Препарат запрещено назначать и принимать в следующих случаях:

  • непереносимость омепразола или других компонентов лекарства;
  • возраст больного менее 18 лет;
  • беременность, кормление грудью;
  • непереносимость фруктозы;
  • глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • дефицит сахаразы/изомальтазы.

«Ультоп» производится в Словении на заводе компании «КРКА», цена за упаковку (зависит от объема и дозировки) колеблется в пределах 150-500 рублей. Существует различные формы выпуска препарата: таблетки, капсулы, порошок для приготовления инфузий.

«Ультоп» переносится достаточно хорошо, случаи возникновения тяжелых побочных реакций достаточно редки. Чаще всего можно наблюдать боли в животе, головные боли, расстройство стула, тошноту.

Случаи передозировки также крайне редки, симптоматика следующая: боли в животе и голове, сонливость, головокружение, сухость во рту, тахикардия, аритмия, нечеткость зрения, возбуждение, спутанность сознания, повышение потоотделения, тошнота; в редких случаях — судороги, одышка, гипотермия. Рекомендуется симптоматическое лечение.

Чем заменить омепразол при длительном применении


«Ранитидин»: краткая информация о препарате

Данный аналог «Омепразола» обладает схожим механизмом действия, но имеет в своей основе другое вещество — ранитидина гидрохлорид. Под его воздействием снижается как объем секреции, так и концентрация пепсина, в результате чего возникают благоприятные условия для заживления язв.

Показаниями к применению «Ранитидина» являются:

  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, как в стадии обострения, так и для профилактики рецидива;
  • воспалительные процессы в пищеводе, в том числе из-за попадания содержимого желудка;
  • единовременный прием перед операцияи для предотвращения аспирации желудочного сока.

Противопоказаниями к приему лекарственного средства является беременность, кормление грудью, а также патологии почек.

Побочные эффекты от лечения «Ранитидином» возникают крайне редко, поэтому «Ранитидин» пользуется популярностью у врачей и пациентов. Изредка встречаются такие реакции как усталость, слабость, кожные аллергические реакции, боли в голове.

Случаи возникновения тяжелых побочных действий были зафиксированы на фоне тяжелых заболеваний, приема сильнодействующих препаратов и общей истощенности организма.

Чем заменить омепразол при длительном применении

«Омез»: краткая информация о препарате


Пожалуй, этот индийский препарат пользуется самой большой народной любовью благодаря своей низкой цене (хотя он немного дороже отечественного «Омепразола»).

В составе «Омеза» присутствует довольно внушительное количество вспомогательных веществ, что, с одной стороны, смягчает побочные эффекты, а с другой делает процесс производства дешевле и замедляет наступление максимальной концентрации действующего вещества.

Тем не менее, хотя действовать «Омез» начинает чуть позже, чем «Омепразол», общее время эффекта от его приема также составляет одни сутки.

Показаниями к применению «Омеза» являются:

  • Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе возникшая на фоне приема лекарственных средств, заражения бактерией Helicobacter pylori, стресса;
  • Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
  • Ульцерогенная аденома поджелудочной железы;
  • Системный мастоцитоз;
  • Панкреатит.

«Омез» выпускается в форме капсул различной дозировки (10, 20, 40 мг) и порошка для приготовления раствора для капельниц.

Противопоказаниями к приему «Омеза» являются:

  1. Аллергия на один из компонентов препарата;
  2. Возраст младше четырех лет. До четырнадцатилетнего возраста назначение «Омеза» возможно только в исключительных случаях.
  3. Беременность и кормление грудью.

Среди побочных эффектов можно назвать головные боли, проблемы со стулом, тошнота, боли в животе. С такими проблемами сталкивается примерно каждый десятый пациент. Гораздо реже могут наблюдаться синдромы бессонницы, недомогания, головокружение, сонливость, кожные аллергические реакции.

Помимо этого крайне внимательно стоит быть тем, кто страдает заболеваниями печени и почек. В этом случае прием «Омеза» создаст дополнительную нагрузку на эти органы, что может привести к возникновению тяжелых побочных эффектов.

Чем заменить омепразол при длительном применении

«Лосек»: краткая информация о препарате

Этот шведский препарат является первым оригинальным противоязвенным средством с омепразолом в составе. Выпускается таблетированной форме различной дозировки (10, 20, 40 мг).

Ощутимым недостатком «Лосека» является его высокая цена, что заставляет многих пациентов заменять его более доступными аналогами.

Максимально эффективная работа препарата достигается на третий-четвертый день приема, после того, как курс лечения будет окончен, остаточное действие наблюдается еще примерно пять-семь дней.

Показаниями к применению «Лосека» являются:

  • Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе пептическая язва (спровоцированная бактерией H.pylori) и НПВС-ассоциированные эрозии слизистой;
  • Синдром Золлингера-Эллисона;
  • Кислотная диспепсия.

Единственным противопоказанием к приему «Лосека» является повышенная чувствительность к компонентам препарата. Во всех остальных случаях (детям, беременным и кормящим) рекомендуется назначать препарат с осторожностью, но прямым противопоказанием это не является.

Побочные эффекты встречаются менее чем в 10% случаях приема, это реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и нервной системы:

  • головные боли;
  • общее недомогание головокружение;
  • расстройство сна (как его отсутствие, так и наоборот, повышенная сонливость);
  • расстройство стула;
  • боли в животе;
  • тошнота;
  • рвота, газы;

В случае возникновения побочных эффектов рекомендуется закончить принимать препарат, никакого специфического лечения не требуется. Все негативные реакции от приема «Лосека» быстрообратимы.

Чем заменить омепразол при длительном применении

«Пантопразол»: краткая информация о препарате


В основе этого лекарственного препарата лежит другое активное действующее вещество – пантопразол. По принципе действия он идентичен омепразолу, замедляет выработку соляной кислоты, снижая уровень ее содержания в желудочном соке. Соответственно, показания к применению «Пантопразола» абсолютно такие же, что и у «Омепразола» и его аналогов.

Дозировка пантопразола составляет в среднем 40 мг в сутки (против средней дозы 20 мг омепразола), однако, объем необходимого организму пантопразола рассчитывается индивидуально, исходя из диагноза и результатов анализов пациента.

Если сравнивать омепразол и пантопразол по эффективности, то времени, которое необходимо последнему для воздействия на секрецию кислоты, требуется примерно в три раза больше, чем омепразолу.

«Пантопразол» производится российской фармкомпанией, стоимость за упаковку варьируется в пределах 200-300 рублей.

Противопоказаниями к назначению «Пантопразола» являются:

  1. Интолерантностьк компонентов препарата;
  2. Возраст младше 18 лет;
  3. Диспепсия (невротический генез);
  4. Злокачественные образования в желудочно-кишечном тракте;
  5. Единовременный прием с препаратом «Атазанавир».

Не следует принимать «Пантопразол» одновременно с лекарствами, эффективность которых зависит от уровня рН, поскольку действие пантопразола снижает их усвоение.

Чем заменить омепразол при длительном применении


У всех вышеназванных препаратов существует большое количество аналогов, которые отличаются от оригиналов ценой, производителем и соотношением активного и вспомогательных веществ. У некоторых длиннее или короче период полувыведения, а также немного другой уровень биодоступности.

В любом случае, все препараты группы ингибиторов протонной помпы являются сильнодействующими веществами, которые продаются исключительно по рецепту врача. Поэтому решение о том, какой препарат назначить, должен принимать лечащий гастроэнтеролог с учетом пожеланий пациента касательно формы выпуска и ценовой доступности.

Источник: omeprinfo.ru

Коротко об ингибиторах протонной помпы

При повышенной выработке соляной кислоты происходит раздражение желудочной стенки, появляется боль, изжога и другие проблемы с пищеварением.

Проблемы с пищеварением

Принимаемый пациентом ингибитор протоной помпы, попадая в организм, действует следующим образом:


  • всасываясь из тонкого кишечника, активные компоненты проникают в общий кровоток;
  • с током крови они оказываются в сосудах, кровоснабжающих желудочную слизистую;
  • под действием кислотности органа они начинают «работать», подавляя активность фермента, находящегося внутри клеточных мембран (протонного насоса);
  • подавление ферментативной активности приводит к уменьшению кислотной выработки и исчезновению симптоматики.

Кишечнорастворимая оболочка таблеток или капсул препятствует непосредственному контакту действующих компонентов с желудочным соком. Лекарство необходимо проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

При дроблении пилюль для удобства приема происходит быстрая дегидратация при прямом контакте с соляной кислотой и снижение активности ИПП, принятое неправильно лекарство не обеспечивает необходимого терапевтического эффекта.

Принимать средства, снижающие кислотность, пациентам следует длительно, иногда на протяжении 2 лет, но при этом следует помнить, что «Омез», «Омепразол», «Квамател» или другие медикаментозные средства из этой группы не лечат болезни пищеварительного тракта, а только снижают содержание количества соляной кислоты в желудочном соке. Для того чтобы вылечить болезнь ЖКТ, необходим прием препаратов из других групп.

Причины и признаки синдрома отмены

Основной причиной, провоцирующей синдром отмены ИПП, является монотерапия, когда пациенты пьют только медикаменты для снижения кислотности. Но кислотоснижающий эффект длится около 14 часов, а без дополнительного приема медикамента прежний уровень ph желудка восстанавливается спустя 3 суток. Рассмотрим, как проявляется синдром отмены у препаратов этой группы.

«Омепразол»


Омепразол

При монотерапии «Омепразолом» спустя 1–3 дня после резкой отмены препарата возможно нарушение работы пищеварительного тракта, вызванное повышенной кислотностью.

Сколько времени будет длиться ухудшение самочувствия, сказать невозможно. По отзывам больных, дискомфортные ощущения в желудке исчезают после приема антацидных и обволакивающих средств или после возобновления лечения ингибиторами протоной помпы.

«Омез»

Препарат является структурным аналогом «Омепразола», и синдром отмены «Омеза» сопровождается также изжогой, болями и другими желудочно-кишечными расстройствами.

«Квамател»

Медикамент не только снижает секрецию соляной кислоты, но и значительно изменяет состав желудочного сока. Его действие продолжается 10–12 часов и позволяет улучшить пищеварительную функцию, избавив человека от признаков повышения ph желудочного сока. При резкой отмене лекарства может случиться нарушение работы ЖКТ и появление болевого дискомфорта в желудке. При постепенном снижении дозировки препарата синдром отмены «Кваматела» не возникает. Нарушения пищеварения появляются при резком прекращении приема лекарства.


«Нольпаза»

Лекарственное средство предназначено для снижения желудочной секреции и помогает быстро уменьшить признаки гиперкислотности в желудке. Медикамент хорошо переносится пациентами и помогает уже после 1-го –2-го приема препарата. Не сочетается с противовирусными средствами. При лечении «Нольпазой» синдром отмены возникает только в том случае, если резко отменить препарат. При постепенном уменьшении дозы неприятных ощущений после прекращения приема не возникает.

«Ультоп»

Лекарство может приниматься долго в качестве поддерживающей терапии для защиты желудочной слизистой от вредного воздействия препаратов, повышающих выработку соляной кислоты или для снижения гиперсекреции желез желудка. При прекращении приема вредных для желудка лекарств отмена «Ультропа» не сопровождается неприятными последствиями. Если же средство применялось для снижения желудочной кислотности при заболевании, то резкое прекращение приема препарата приводит к ухучшению пищеварения, появлению болей и изжоги.

«Кросацид»

Лекарство действует относительно недолго, и для достижения устойчивого терапевтического эффекта его нужно пить дважды в сутки. Регулярный прием медикамента блокирует усиленный синтез соляной кислоты и ферментативную активность на клеточном уровне. Помогает сдвинуть ph желудочной среды в щелочную сторону. При резком прекращении лечения медикаментом может случиться ухудшение самочувствия, связанное с гиперсекрецией соляной кислоты.

Проявления синдрома отмены одинаковы для всех ингибиторов протонной помпы. У человека появляются:

  • боли в эпигастрии;
  • метеоризм;
  • тошнота (в тяжелых случаях – рвота);
  • изжога;
  • нарушение стула (запоры, диарея).

В большинстве случаев появление гастроэнтерологических симптомов связано с несоблюдением врачебных рекомендаций или с самолечением.

Можно ли избежать синдрома отмены

По отзывам врачей, ухудшение самочувствия после прекращения приема лекарственного средства встречается редко. Спровоцировать синдром отмены могут:

  • Бесконтрольный прием препарата. Большинство ингибиторов протонной помпы отпускаются в аптечной сети без рецепта, и провизоры советуют медикаменты от боли и изжоги. Человек пьет медикамент не курсом, а время от времени для устранения возникшей симптоматики.
  • Прекращение лечения после улучшения самочувствия. Человек избавился от беспокоящей проблемы и не считает нужным дальше пить лекарство, прописанное врачом.

Еще одной причиной становится недостаточный терапевтический курс. При серьезных заболеваниях (язва, эрозии) заживление повреждений длительное, и прекращение приема препарата провоцирует раздражение нервных окончаний желудочным соком на недостаточно зажившем участке.

Развитие синдрома отмены связано с тем, что ИПП не устраняют причины заболевания, а только блокируют секреторную функцию, снижая синтез соляной кислоты. После прекращения приема медикамента кислотная выработка через 3 суток полностью восстанавливается, и желудочный секрет начинает раздражать слизистые.

Чтобы предотвратить нежелательные эффекты, связанные с прекращением приема лекарства, гастроэнтерологи рекомендуют:

  • Не использовать ИПП в качестве монотерапии. Кроме угнетения кислотной секреции, надо пить лекарства для лечения основного заболевания желудка или кишечника.
  • Принимать медикаментозное средство по назначению врача. Терапевтический курс подбирается индивидуально, с учетом особенностей болезни.
  • Не бросать резко пить лекарственный препарат. Постепенное уменьшение лечебной дозировки поможет слизистой ЖКТ адаптироваться к отсутствию «защиты».
  • Соблюдать диету. Во время проведения терапии гастроэнтерологи назначают лечебное питание, которое дополнительно защищает слизистую от раздражения соляной кислотой. Большинство больных, почувствовав улучшение, начинает добавлять в меню вредные, но вкусные продукты (маринады, острые соусы, копчености и др.), которые провоцируют секрецию желез желудка. Если на фоне приема «Омепразола» или других ингибиторов протонной помпы нарушение диеты незначительно влияет на пищеварение, то после прекращения лечения у пациентов отмечается выраженное ухудшение самочувствия.

Синдром отмены при соблюдении врачебных рекомендаций и правильном питании развивается редко. При выраженном ухудшении самочувствия, возникшем после прекращения терапии ИПП, нужно обратиться к врачу.

Источник: ProSindrom.ru

Кислотозависимые заболевания представляют большую группу страданий, требующих зачастую пожизненной кислотосупрессивной терапии. С позиции патогенеза, прогнозируемой эффективности и безопасности, рациональным выбором для длительной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, эпигастрального болевого синдрома, профилактики НПВП-гастропатии, лечения синдрома Золлингера–Эллисона является класс препаратов, названных «ингибиторы протонного насоса или помпы» (ИПП). В Анатомо-терапевтическо-химической международной системе классификации лекарственных средств (АТХ) эта группа препаратов имеет код A02BC и входит в раздел A02B «Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса» [1]. В Российской Федерации зарегистрировано 5 лекарственных средств: омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол [2].

ИПП относятся к наиболее часто назначаемым препаратам. Так, в 2009 г. около 21 млн человек в США принимали ИПП. Большинство пациентов лечились ИПП более 180 дней [3]. Результаты клинических исследований подтвердили их хорошую переносимость. В рамках экспериментов доказан широкий терапевтический диапазон ИПП. Так, разовые пероральные дозы омепразола до 400 мг не вызывали каких-либо тяжелых симптомов. При приеме взрослыми 560 мг омепразола отмечалась умеренная интоксикация. Однократное применение эзомепразола внутрь в дозе 80 мг не вызвало каких-либо симптомов. Повышение дозы до 280 мг сопровождалось общей слабостью и симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная суточная доза рабепразола, принятая преднамеренно, составила 160 мг с минимальными нежелательными явлениями, не потребовавшими лечения [2].

Как и другие лекарственные препараты, ИПП не лишены побочных эффектов. Побочным эффектом считается любая реакция организма, возникшая в связи с применением лекарственного препарата в дозах, рекомендуемых инструкцией по его применению [4]. В ходе клинических исследований были зафиксированы неспецифические неблагоприятные нежелательные эффекты, слабо или умеренно выраженные, преходящего характера. Наиболее часто (отметили от ≥ 1/100 до < 1/10 пациентов, принимавших ИПП) возникали жалобы на головную боль, боль в животе, запор, диарею, метеоризм и тошноту. Имеется ограниченное число наблюдений о возможности эффективной замены одного ИПП другим в случаях возникновения неблагоприятных лекарственных реакций или индивидуальной непереносимости какого-либо из препаратов этой группы [2].

Препарат-специфические побочные эффекты: P-гликопротеин, цитохром CYP450

Полипрагмазия является зачастую вынужденным решением при лечении полиморбидных пациентов. При этом возникает необходимость оценить потенциальный риск взаимодействия препаратов. ИПП отличаются по профилю и выраженности межлекарственных взаимодействий из-за различий в степени подавления переносчиков (транспортеров) лекарств и особенностей метаболизма.

Аденозин-трифосфатзависимый эффлюксный транспортный Р-гликопротеин

Одним из препарат-специфических побочных эффектов является взаимодействие ИПП с аденозин-трифосфатзависимым эффлюксным транспортным Р-гликопротеином — продуктом АВСВ1 (MDR1) гена. Р-гликопротеин обладает способностью уменьшать внутриклеточное накопление и цитотоксичность структурно и функционально различных лекарств. Его функцией являются энергозависимый транспорт (эффлюкс) за пределы клетки и уменьшение внутриклеточной концентрации большого числа ксенобиотиков, в том числе лекарственных препаратов. Субстратами, влияющими на активность Р-гликопротеиновой транспортной системы, являются дигоксин, циметидин, такролимус, нифедипин, кетоконазол и амитриптилин. ИПП в разной степени подавляют эту транспортную систему, повышая концентрацию препаратов в крови. В эксперименте было показано, что 50% ингибирование Р-гликопротеин-опосредованного эффлюкса дигоксина достигается при различных концентрациях ИПП (17,7 мкмоль/л для омепразола, 17,9 мкмоль/л для пантопразола и 62,8 мкмоль/л для лансопразола) [5]. Это исследование продемонстрировало большую безопасность лансопразола по сравнению с омепразолом и пантопразолом при сочетании дигоксином. Рабепразол (оригинальный препарат Париет) обладает минимальной тропностью к Р-гликопротеину [6]. Прямое сравнительное наблюдательное исследование лансопразола и рабепразола по степени взаимодействия с цитостатиками после трансплантации органов выявило меньшее влияние на Р-гликопротеин рабепразола, что обеспечило большую безопасность [7].

Цитохром Р450

Все ИПП в различной степени подвергаются биотрансформации в печени, что повышает их гидрофильность и тем самым способствует выведению из организма. Окислительный метаболизм ИПП проходит с участием субстрат-специфичных изоферментов 2 и 3 семейства цитохрома Р450. В ходе метаболизма с участием изоформы CYP2C19 образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты, а через окисление CYP3A4 — сульфон. Максимальной аффинностью к CYP2C19 обладают омепразол (тестовый субстрат) и эзомепразол, что объясняет их высокий потенциал взаимодействия. При одновременном применении омепразола и эзомепразола с препаратами, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, может увеличиться концентрация этих препаратов в плазме крови и, соответственно, потребоваться уменьшение их дозы [2].

Два ИПП — пантопразол и рабепразол (Париет) обладают особенностями метаболизма, обеспечивающими наименьший риск взаимодействия с другими ксенобиотиками на уровне системы CYP450 [8–10]. Пантопразол, после прохождения I окислительной фазы метаболизма в системе цитохрома, завершает процесс гидрофилизации с участием сульфотрансферазы цитозоля через конъюгацию с сульфатом (II фаза биотрансформации). Конъюгированный сульфат — основной метаболит в плазме. Рабепразол (Париет) имеет преимущественно неэнзиматический нецитохромовый метаболизм. Основным метаболитом рабепразола является тиоэфир. Сульфон — основной метаболит других ИПП (омепразола, эзомепразола и лансопразола), практически не определяется в крови. Около 90% рабепразола выводится с мочой главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты и карбоновой кислоты. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия выводится с калом. Суммарное выведение составляет 99,8% [2, 8].

Для оценки ингибирующего влияния ИПП на активность ферментов цитохрома Р450 проведен целый ряд экспериментов с микросомами печени человека и рекомбинантными изоформами. Оценивалось значение константы ингибирования (Ki) — минимальной концентрации ИПП для блокирования активности фермента. Выявлены различия в Ki для всех ИПП (лансопразол — 0,4–1,5 мкм, омепразол — 2–6 мкм, эзомепразол — ∼8 мкм, пантопразол — 14–69 мкм и рабепразол — 17–21 мкм) [9]. Высокие значения Ki для пантопразола и рабепразола свидетельствуют о более низком потенциале взаимодействия, что подтверждается и другими источниками официальной информации (табл. 1).

Фармакокинетический профиль взаимодействия препаратов

Декслансопразол (одобрен к применению с США) и лансопразол, напротив, могут ускорять элиминацию препаратов, метаболизирующихся при участии изофермента CYP1А2, в частности теофиллина [11].

Клопидогрел

Клинической иллюстрацией значения межлекарственного взаимодействия может служить дискуссия о ИПП и клопидогреле.

На ежегодной научной сессии американского общества сердечно-сосудистой ангиографии и интервенции (SCAI) 6 мая 2009 г. были доложены результаты исследования The Clopidogrel Medco Outcomes Study, в котором оценивалась клиническая эффективность двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТ) (Аспирин + клопидогрел) и ДАТ в комбинации с ИПП у больных после ангиопластики коронарных артерий со стентированием. В исследование было включено 16 690 пациентов. Больные принимали ИПП (пантопразол, эзомепразол, омепразол или ланзопразол) в среднем в течение 9 месяцев. Основные клинические исходы включали госпитализации по поводу сердечных приступов, нестабильной стенокардии, инсульта и повторной реваскуляризации миокарда. Комбинация ИПП с клопидогрелом (Плавиксом) увеличивала риск повторных коронарных событий на 50%. До 70% всех событий приходилось на приступы стенокардии и нестабильную стенокардию, 48% — на инсульт и транзиторные ишемические атаки, а в 35% случаев потребовались повторные коронарные процедуры [12]. Анализируя данные исследования The Clopidogrel Medco Outcomes Study и другие работы, Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drugs Administration of the United States, FDA) в 2010 г. преду­предило о риске снижения эффективности клопидогрела (Плавикс) при одновременном применении с любым ИПП независимо от временных рамок, разделяющих прием препаратов в течение суток.

На сегодняшний день получены противоречивые данные о влиянии ИПП на эффективность клопидогрела [13]. Вероятно, сложность трактовки данных объясняется особенностями фармакокинетики самого клопидогрела (Плавикс). Препарат является пролекарством с фармакогенетическими различиями метаболизма. Однако, несмотря на неоднозначную трактовку клинической значимости взаимодействия с клопидогрелом, фирмами-производителями лекарств и FDA пересмотрены инструкции по применению клопидогрела, омепразола и эзомепразола. Новая маркировка предписывает не сочетать перечисленные выше препараты из-за большего, по сравнению с другими ИПП, влияния омепразола и эзомепразола на CYP2C19-опосредованный метаболизм клопидогреля. По результатам исследований отмечено фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут) и омепразолом (80 мг/сут внутрь), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 46% и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 16% [2]. При необходимости гастропротекции на фоне приема клопидогрела рекомендуется назначать пантопразол, рабепразол, лансопразол или декслансопразол [14].

Класс-специфические побочные эффекты: биодоступность препаратов с рН-зависимой абсорбцией

Класс-специфические эффекты не зависят от конкретного препарата. Их возникновение связано с фармакологическим действием ИПП. Так как применение этих препаратов прогнозируемо приводит к выраженному и длительному подавлению выработки соляной кислоты, повышение рН содержимого желудка снижает биодоступность препаратов с рН-зависимой абсорбцией. К такому типу взаимодействия можно отнести взаимодействие ИПП с кетоконазолом и итраконазолом. Концентрация этих противогрибковых препаратов в плазме крови при одновременном применении будет снижаться, что может потребовать коррекции дозы [2].

К класс-специфическим эффектам, обусловленным снижением кислотности желудочного сока, относят и выявленное влияние на абсорбцию цианокобаламина (витамина В12), железа, кальция и магния.

Дефицит витамина В12

В организме человека витамин В12 практически не вырабатывается. В желудке витамин В12, содержащийся в пище животного происхождения, под влиянием пепсина связывается с R-белками — транскобаламинами I и III. Эта фаза трансформации необходима для осуществления связи витамина В12 с внутренним фактором Касла в двенадцатиперстной кишке и последующим всасыванием в подвздошной кишке. При ахлоргидрии нарушается переход пепсиногена в пепсин, что приводит к нарушению всасывания и развитию В12-дефицитного состояния и анемии [15].

Короткие курсы ИПП практически не влияют на метаболизм витамина В12 в организме. Еще несколько лет назад результаты клинических наблюдений и метаанализов свидетельствовали о повышении риска анемии только при неблагоприятном преморбидном фоне: у пожилых пациентов с атрофическим гастритом, сочетанным с Helicobacter pylori-ассоциированным и аутоиммунным гастритом, после резекции желудка, при лечении высокими дозами ИПП больных с синдромом Золлингера–Эллисона [16, 17]. Однако результаты последнего опубликованного крупного сравнительного ретроспективного исследования 25 956 пациентов с верифицированной В12-дефицитной анемией позволили сделать вывод о том, что применение антисекреторной терапии в течение двух и более лет достоверно дозозависимо ассоциировалось с повышением риска В12-дефицита (ИПП — ОШ = 1,65 [95% ДИ 1,58–1,73] и блокаторов Н2-рецепторов гистамина — ОШ = 1,25 [95% ДИ 1,17–1,34]) [18].

Дефицит железа

Абсорбция железа также является рН-зависимой. Железо в пище содержится в основном в форме нерастворимого плохо всасывающегося трехвалентного железа Fe (III). Железо всасывается в тонкой кишке только после солюбилизации соляной кислотой и окисления до двухвалентной формы Fе (II) [19]. Кратковременная гипохлоргидрия и ахлоргидрия при нормальном рационе не приводит ни к латентному, ни к явному дефициту железа в организме. Однако длительная кислотосупрессивная терапия ИПП повышает риск развития железодефицитных состояний вследствие мальабсорбции железа [20].

Остеопороз

Первые сведения о том, что ИПП могут снижать минеральную плотность костей, появились в публикациях в 1995 г. Сперва доминировала точка зрения о непосредственном влиянии ИПП на ионные насосы или кислотозависимые ферменты костной ткани, вызывая процессы структурного ремоделирования с развитием остеопении и остеопороза [21]. В настоящее время обсуждается теория мальабсорбции кальция: на фоне медикаментозной ахлоргидрии нарушается переход солей кальция в растворимую форму, ухудшая абсорбцию кальция. Сообщение о новом класс-специфическом побочном действии — повышении риска перелома бедра, запястья, позвоночника у пациентов старше 50 лет при приеме высоких доз ИПП более 1 года было опубликовано 25.05.10 г. на сайте FDA [22]. Недавно стали известны результаты канадского мультицентрового популяционного исследования, посвященному оценке остеопороза. Минеральная плотность костной ткани бедренной кости, тазобедренного и поясничного отдела позвоночника (L1-L4) оценивалась в исходном состоянии пациентов, через 5 и 10 лет на фоне приема ИПП. Сделан вывод о том, что использование ИПП не привело к прогрессированию изменений костной ткани [23].

Гипомагниемия

В 2006 г. впервые была описана гипомагниемия на фоне длительного приема ИПП [24]. В 2011 г., несмотря на единичные случаи, FDA опубликовало сообщение о новом непредвиденном нежелательном явлении — гипомагниемии. Механизм развития гипомагниемии в настоящее время неясен. Симптомы возникают при снижении уровня магния < 0,5 ммоль/л. Указанному снижению часто сопутствует гипокалиемия. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Пероральный прием препаратов магния уменьшает выраженность клинической симптоматики, но не повышает сывороточную концентрацию магния. В то же время отмена ИПП приводит к восстановлению минерального баланса [25]. У пациентов, длительно принимающих ИПП в сочетании с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо контролировать уровень магния до начала лечения ИПП и в период лечения. Данные по взаимодействию суммированы в табл. 2.

Фармакокинетический профиль взаимодействия препаратов c pH-зависимой абсорбцией

Декслансопразол (одобрен к применению с США) и лансопразол, напротив, могут ускорять элиминацию препаратов, метаболизирующихся при участии изофермента CYP1А2, в частности теофиллина [11].

Клопидогрел

Клинической иллюстрацией значения межлекарственного взаимодействия может служить дискуссия о ИПП и клопидогреле.

На ежегодной научной сессии американского общества сердечно-сосудистой ангиографии и интервенции (SCAI) 6 мая 2009 г. были доложены результаты исследования The Clopidogrel Medco Outcomes Study, в котором оценивалась клиническая эффективность двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТ) (Аспирин + клопидогрел) и ДАТ в комбинации с ИПП у больных после ангиопластики коронарных артерий со стентированием. В исследование было включено 16 690 пациентов. Больные принимали ИПП (пантопразол, эзомепразол, омепразол или ланзопразол) в среднем в течение 9 месяцев. Основные клинические исходы включали госпитализации по поводу сердечных приступов, нестабильной стенокардии, инсульта и повторной реваскуляризации миокарда. Комбинация ИПП с клопидогрелом (Плавиксом) увеличивала риск повторных коронарных событий на 50%. До 70% всех событий приходилось на приступы стенокардии и нестабильную стенокардию, 48% — на инсульт и транзиторные ишемические атаки, а в 35% случаев потребовались повторные коронарные процедуры [12]. Анализируя данные исследования The Clopidogrel Medco Outcomes Study и другие работы, Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drugs Administration of the United States, FDA) в 2010 г. преду­предило о риске снижения эффективности клопидогрела (Плавикс) при одновременном применении с любым ИПП независимо от временных рамок, разделяющих прием препаратов в течение суток.

На сегодняшний день получены противоречивые данные о влиянии ИПП на эффективность клопидогрела [13]. Вероятно, сложность трактовки данных объясняется особенностями фармакокинетики самого клопидогрела (Плавикс). Препарат является пролекарством с фармакогенетическими различиями метаболизма. Однако, несмотря на неоднозначную трактовку клинической значимости взаимодействия с клопидогрелом, фирмами-производителями лекарств и FDA пересмотрены инструкции по применению клопидогрела, омепразола и эзомепразола. Новая маркировка предписывает не сочетать перечисленные выше препараты из-за большего, по сравнению с другими ИПП, влияния омепразола и эзомепразола на CYP2C19-опосредованный метаболизм клопидогреля. По результатам исследований отмечено фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут) и омепразолом (80 мг/сут внутрь), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 46% и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 16% [2]. При необходимости гастропротекции на фоне приема клопидогрела рекомендуется назначать пантопразол, рабепразол, лансопразол или декслансопразол [14].

Класс-специфические побочные эффекты: биодоступность препаратов с рН-зависимой абсорбцией

Класс-специфические эффекты не зависят от конкретного препарата. Их возникновение связано с фармакологическим действием ИПП. Так как применение этих препаратов прогнозируемо приводит к выраженному и длительному подавлению выработки соляной кислоты, повышение рН содержимого желудка снижает биодоступность препаратов с рН-зависимой абсорбцией. К такому типу взаимодействия можно отнести взаимодействие ИПП с кетоконазолом и итраконазолом. Концентрация этих противогрибковых препаратов в плазме крови при одновременном применении будет снижаться, что может потребовать коррекции дозы [2].

К класс-специфическим эффектам, обусловленным снижением кислотности желудочного сока, относят и выявленное влияние на абсорбцию цианокобаламина (витамина В12), железа, кальция и магния.

Дефицит витамина В12

В организме человека витамин В12 практически не вырабатывается. В желудке витамин В12, содержащийся в пище животного происхождения, под влиянием пепсина связывается с R-белками — транскобаламинами I и III. Эта фаза трансформации необходима для осуществления связи витамина В12 с внутренним фактором Касла в двенадцатиперстной кишке и последующим всасыванием в подвздошной кишке. При ахлоргидрии нарушается переход пепсиногена в пепсин, что приводит к нарушению всасывания и развитию В12-дефицитного состояния и анемии [15].

Короткие курсы ИПП практически не влияют на метаболизм витамина В12 в организме. Еще несколько лет назад результаты клинических наблюдений и метаанализов свидетельствовали о повышении риска анемии только при неблагоприятном преморбидном фоне: у пожилых пациентов с атрофическим гастритом, сочетанным с Helicobacter pylori-ассоциированным и аутоиммунным гастритом, после резекции желудка, при лечении высокими дозами ИПП больных с синдромом Золлингера–Эллисона [16, 17]. Однако результаты последнего опубликованного крупного сравнительного ретроспективного исследования 25 956 пациентов с верифицированной В12-дефицитной анемией позволили сделать вывод о том, что применение антисекреторной терапии в течение двух и более лет достоверно дозозависимо ассоциировалось с повышением риска В12-дефицита (ИПП — ОШ = 1,65 [95% ДИ 1,58–1,73] и блокаторов Н2-рецепторов гистамина — ОШ = 1,25 [95% ДИ 1,17–1,34]) [18].

Дефицит железа

Абсорбция железа также является рН-зависимой. Железо в пище содержится в основном в форме нерастворимого плохо всасывающегося трехвалентного железа Fe (III). Железо всасывается в тонкой кишке только после солюбилизации соляной кислотой и окисления до двухвалентной формы Fе (II) [19]. Кратковременная гипохлоргидрия и ахлоргидрия при нормальном рационе не приводит ни к латентному, ни к явному дефициту железа в организме. Однако длительная кислотосупрессивная терапия ИПП повышает риск развития железодефицитных состояний вследствие мальабсорбции железа [20].

Остеопороз

Первые сведения о том, что ИПП могут снижать минеральную плотность костей, появились в публикациях в 1995 г. Сперва доминировала точка зрения о непосредственном влиянии ИПП на ионные насосы или кислотозависимые ферменты костной ткани, вызывая процессы структурного ремоделирования с развитием остеопении и остеопороза [21]. В настоящее время обсуждается теория мальабсорбции кальция: на фоне медикаментозной ахлоргидрии нарушается переход солей кальция в растворимую форму, ухудшая абсорбцию кальция. Сообщение о новом класс-специфическом побочном действии — повышении риска перелома бедра, запястья, позвоночника у пациентов старше 50 лет при приеме высоких доз ИПП более 1 года было опубликовано 25.05.10 г. на сайте FDA [22]. Недавно стали известны результаты канадского мультицентрового популяционного исследования, посвященному оценке остеопороза. Минеральная плотность костной ткани бедренной кости, тазобедренного и поясничного отдела позвоночника (L1-L4) оценивалась в исходном состоянии пациентов, через 5 и 10 лет на фоне приема ИПП. Сделан вывод о том, что использование ИПП не привело к прогрессированию изменений костной ткани [23].

Гипомагниемия

В 2006 г. впервые была описана гипомагниемия на фоне длительного приема ИПП [24]. В 2011 г., несмотря на единичные случаи, FDA опубликовало сообщение о новом непредвиденном нежелательном явлении — гипомагниемии. Механизм развития гипомагниемии в настоящее время неясен. Симптомы возникают при снижении уровня магния < 0,5 ммоль/л. Указанному снижению часто сопутствует гипокалиемия. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Пероральный прием препаратов магния уменьшает выраженность клинической симптоматики, но не повышает сывороточную концентрацию магния. В то же время отмена ИПП приводит к восстановлению минерального баланса [25]. У пациентов, длительно принимающих ИПП в сочетании с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо контролировать уровень магния до начала лечения ИПП и в период лечения. Данные по взаимодействию суммированы в табл. 2.

Фармакокинетический профиль взаимодействия препаратов c pH-зависимой абсорбцией

Учитывая влияние на метаболизм минералов и витаминов, необходимо взвешенно подходить к подбору дозы и длительности назначения ИПП пациентам, особенно старших возрастных групп, с учетом индивидуальных особенностей метаболизма и коморбидных состояний.

Класс-специфические побочные эффекты: гипергастринемия, онкогенный потенциал

Подавляя кислотопродукцию в желудке по механизму обратной связи, все ИПП способствуют повышению уровня сывороточного гастрина. Гастрин стимулирует рост некоторых типов эпителиальных клеток (желудка, слизистой оболочки толстой кишки, поджелудочной железы) [26]. Основой опасений в отношении повышения риска развития рака у людей были эксперименты, выполненные на трансгенных мышах с мутантной формой АРС (APCMin-/+). Автору удалось показать влияние индуцированной омепразолом гипергастринемии на скорость пролиферации клеток аденомы и сокращение продолжительности жизни мышей. Гипергастринемия у людей, длительно (от 5 до 15 лет) непрерывно принимающих ИПП, действительно сопровождалась гиперплазией энтерохромаффинноподобных клеток желудка, увеличением массы обкладочных клеток, увеличением уровня хромогранина А (CgA). Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1–2 недель после прекращения лечения. Однако ни в одном случае эти изменения не привели к развитию дисплазии, рака или нейроэндокринных опухолей. Кроме того, при отсутствии H. pylori, атрофия слизистой оболочки желудка не прогрессировала ни в антральном, ни в фундальном отделах [27–30].

В доступной литературе имеются противоречивые данные относительно риска развития полипов желудка на фоне длительной терапии ИПП. Однако многолетние наблюдения позволяют сделать вывод о том, что риск малигнизации этих полипов крайне низок при условии эрадикации H. pylori [31].

Эпидемиологических исследований, направленных на изучение связи между длительным лечением ИПП и риском рака поджелудочной железы, не проводилось.

При приеме ИПП обычно увеличивается выработка биологически активного амида гастрина, трофическое воздействие которого на эпителий может быть относительно слабым и обратимым. Частота развития полипов в желудке не коррелирует с уровнем гастрина. У препаратов группы ИПП не подтвержден онкогенный потенциал у людей.

Класс-специфические побочные эффекты: инфекционные осложнения

Гипо- и ахлоргидрия на фоне приема ИПП способствует колонизации желудочно-кишечного тракта патогенной и условно-патогенной микрофлорой, вызывая дисбиотические изменения различных локусов организма.

C. difficile-инфекция

Растет число сообщений о риске развития клостридиальной инфекции во внебольничных условиях при отсутствии других факторов риска Clostridium difficile [32]. Нозокомиальная клостридиальная инфекция на фоне длительного применения ИПП чаще развивается после курса антибактериальной терапии у пожилых и пациентов с иммуносупрессией. У больных в критических состояниях, получающих антисекреторные препараты для профилактики кровотечений, ИПП являются независимым фактором риска клостридиальной диареи [33]. Вероятность развития C. difficile-ассоциированной диареи по показателю number needed to harm (NNH) — число больных, которым в результате лечения причинен вред, = индекс потенциального вреда — составляет 1 случай на 3925 человек, принимавших ИПП в течение года [34]. Не получила подтверждения гипотеза о повышении риска рецидивирующего течения клостридиальной инфекции на фоне ИПП [35].

Пневмония

В основу обсуждаемой проблемы о повышении риска пневмонии на фоне ИПП легли теоретические выкладки о возможной бактериальной аспирационной транслокации вследствие колонизации пищевода и желудка при подавлении кислотного барьера желудка. Результаты трех метаанализов, включивших 8 обсервационных исследований, убедительно показывали связь между приемом ИПП и развитием пневмонии: на 27% повышался риск нозокомиальной или внебольничной пневмонии (ОШ = 1,27, 95% ДИ 1,11–1,46). Вызывает удивление факт обратной зависимости между силой связи и длительностью приема ИПП [36]. Риск развития легочной инфекции значительно выше в первые 48 ч после начала приема ИПП. Продолжительность приема ИПП менее 7 дней ассоциировалась с трехкратным повышением риска внебольничной пневмонии (ОШ = 3,95, 95% ДИ 2,86–5,45). Возможно, речь идет о методической ошибке при оценке взаимосвязи симптомов кашель–изжога–инфекция. Вероятно, начальные симптомы пневмонии трактовались как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, вследствие чего инициировался прием ИПП, что и послужило причиной протопатической ошибки. Такая точка зрения подкрепляется данными последующего метаанализа. С учетом вероятности протопатической ошибки, не было обнаружено ассоциации между приемом ИПП и внебольничной пневмонией [37].

Профилактическое назначение антисекреторных препаратов (ИПП, блокаторов Н2-рецепторов гистамина) для предупреждения аспирации в рамках предоперационной подготовки или у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких, сопровождалось увеличением риска нозокомиальной пневмонии и, возможно, обусловлено увеличением риска колонизации желудка больничными патогенами [36].

В целом обсервационные данные в отношении риска пневмонии при применении ИПП крайне противоречивы и требуют уточнения.

Спонтанный бактериальный перитонит

Профилактическое назначение ИПП пациентам с циррозом достоверно повышает риск развития спонтанного бактериального перитонита. Некоторыми авторами обсуждается возможное влияние ИПП на функцию нейтрофилов. Однако общепризнанной является точка зрения о снижении деконтаминирующей функции желудочного сока вследствие гипо­хлоргидрии на ИПП и развитии синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке с последующей транслокацией микробов и контаминацией асцитической жидкости [38].

Фармакокинетика в особых ситуациях: почечная, печеночная недостаточность, пожилые люди

Во избежание ошибок дозирования необходимо строго следовать инструкции по применению препарата с учетом торгового названия, так как даже при одинаковом международном непатентованном наименовании препараты могут отличаться по целому ряду описаний. В табл. 3 кратко суммированы наиболее важные для безопасности больного положения о режимах дозирования.

Режим дозирования ИПП

У пациентов с циррозом печени существенно меняется метаболизм ИПП, за счет увеличения площади под фармакокинетической кривой для препаратов. У таких больных (особенно с медленным типом метаболизма по изоферменту CYP2C19) повышается вероятность нежелательных явлений. Максимальную зависимость концентрации от генетического полиморфизма по CYP2C19 демонстрирует омепразол. Влияние типа метаболизма на концентрацию ИПП прогрессивно снижается в ряду: лансопразол, эзомепразол, пантопразол, с наименьшей зависимостью у рабепразола (Париет) [39].

Заключение

ИПП являются наиболее эффективными антисекреторными препаратами для лечения кислотозависимых заболеваний. Многолетнее широкое применение в клинической практике способствовало накоплению информации не только об эффективности, но и о нежелательных явлениях на фоне их использования. Короткие курсы лечения кислотосупрессивными препаратами практически не сопровождаются клинически значимыми нежелательными эффектами. Однако при целом ряде распространенных гастроэнтерологических заболеваний возникает оправданная необходимость не только в постоянном назначении ИПП, но и в сочетании с другими препаратами. Использование нескольких лекарственных средств повышает вероятность их взаимодействия. Знание наиболее часто встречающихся и прогнозируемых нежелательных явлений позволит не только прогнозировать их возникновение, но и предупредить развитие мониторингом показателей. Из имеющихся на российском фармацевтическом рынке ИПП рабепразол (Париет) обладает преимуществом в области безопасности, т. к. имеет наименьший риск межлекарственных взаимодействий в силу особенностей метаболизма. Тем не менее, минимизация дозы и длительности приема ИПП в соответствии с клинической ситуацией, внимательная оценка показателей жизненно важных функций организма, определение электролитного состава крови и исследование минеральной плотности костей в группах риска остеопороза позволят избежать нежелательных явлений.

Литература

  1. http://www.who.int/classifications.
  2. grls.rosminzdrav.ru (Нексиум рег. №: П N013775/01 от 31.05.07, Эманера рег. №: ЛП-002047 от 11.04.13, Лосе МАПС рег. №: П N013848/01 от 29.09.11, Ортанол рег. №: ЛСР-007825/08 от 06.10.08, Нольпаза рег. №: ЛСР-009049/08 от 19.11.08, Контролок рег. №: П N011341/01 от 28.04.08, Париет рег. №: П N011880/01 от 15.09.11).
  3. http://www.fda.gov/drugs: SDI, Vector One®: Total Patient Tracker (TPT). 2002–2009. Data extracted 3–24–10.
  4. Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
  5. Pauli-Magnus C., Rekersbrink S., Klotz U. et al. Interaction of omeprazole, lansoprazole and pantoprazole with P-glycoprotein // Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol. 2001; 364: 551–557.
  6. Itagaki F., Homma M., Takara K. et al. Effect of rabeprazole on MDR1-mediated transport of Rhodamine 123 in Caco-2 and Hvr100–6 cells // Biol Pharm Bull. 2004, Oct; 27 (10): 1694–1696.
  7. Miura M., Satoh S., Inoue K. et al. Influence of lansoprazole and rabeprazole on mycophenolic acid pharmacokinetics one year after renal transplantation // Ther Drug Monit. 2008, Feb; 30 (1): 46–51.
  8. Setoyama T., Drijfhout W. J., van de Merbel N. C. et al. Mass balance study of [14 C] rabeprazole following oral administration in healthy subjects // Int J Clin Pharmacol Ther. 2006, Nov; 44 (11): 557–565.
  9. Andersson T. B., Ahlström M. et al. Comparison of inhibitory effects of the proton pump-inhibiting drugs omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, and rabeprazole on human cytochrome P450 activities // Drug Metab Dispos. 2004, Aug; 32 (8): 821–827.
  10. Wedemeyer R. S., Blume H. Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors: an update // Drug Saf. 2014, Apr; 37 (4): 201–211.
  11. Pearce R. E., Rodrigues A. D., Goldstein J. A. et al. Identification of the human P450 enzymes involved in lansoprazole metabolism // J Pharmacol Exp Ther. 1996; 277: 805–816.
  12. Kreutz R., Stanek E., Aubert R. et al. Impact of proton pump inhibitors on the effectiveness of clopidogrel after coronary stent placement: the clopidogrel medco outcomes study // Pharmacotherapy. 2010; 30 (8): 787–796.
  13. Gerson L. et al. Lack of significant interactions between clopidogrel and proton pump inhibitor therapy: meta-analysis of existing literature // Dig. Dis. Sci. 2012; 57 (5): 1304–1313.
  14. Johnson D. A. I., Chilton R., Liker H. R. Proton-pump inhibitors in patients requiring antiplatelet therapy: new FDA labeling // Postgrad Med. 2014, May; 126 (3): 239–245.
  15. Kapadia C. Cobalamin (Vitamin B12) deficiency: is it a problem for our aging population and is the problem compounded by drugs that inhibit gastric acid secretion? // J Clin Gastroenterol. 2000; 30: 4–6.
  16. Den Elzen W. P., Groeneveld Y., de Ruijter W., Souverijn J. H., le Cessie S., Assendelft W. J., Gussekloo J. Long-term use of proton pump inhibitors and vitamin B12 status in elderly individuals // Aliment Pharmacol Ther. 2008; 27: 491–497.
  17. Thomson A. B., Sauve M. D., Kassam N., Kamitakahara H. Safety of the long-term use of proton pump inhibitors // World J Gastroenterol. 2010, May 21; 16 (19): 2323–2330.
  18. Lam J. R., Schneider J. L., Zhao W., Corley D. A. Proton pump inhibitor and histamine 2 receptor antagonist use and vitamin B12 deficiency // JAMA. 2013, Dec 11; 310 (22): 2435–2442.
  19. Tempel M., Chawla A., Messina C., Celiker M. Y. Effects of omeprazole on iron absorption: preliminary study // Turk J Haematol. 2013, Sep; 30 (3): 307–310.
  20. Sarzynski E. I., Puttarajappa C., Xie Y., Grover M., Laird-Fick H. Association between proton pump inhibitor use and anemia: a retrospective cohort study // Dig Dis Sci. 2011, Aug; 56 (8): 2349–2353.
  21. Tuukkanen J., Väänänen H. K. Omeprazole, a specific inhibitor of H+-K+-ATPase, inhibits bone resorption in vitro // Calcif Tissue Int. 1986, Feb; 38 (2): 123–125.
  22. Lewis J. R., Barre D., Zhu K., Ivey K. L., Lim E. M., Hughes J., Prince R. L. Long-Term Proton Pump Inhibitor Therapy and Falls and Fractures in Elderly Women: A Prospective Cohort Study // J Bone Miner Res. 2014, May.
  23. Madanick R. D. Cohort study: Proton pump inhibitors do not induce change in bone mineral density in a long-term observational study // Evid Based Med. 2013; 18: 5, 192–193.
  24. Epstein M., McGrath S., Law F. Proton-pump inhibitors and hypomagnesemic hypoparathyroidism // N. Engl. J. Med. 2006; 355 (17): 1834–1836.
  25. Tamura T. et al. Omeprazole- and Esomeprazole-associated Hypomagnesaemia: Data Mining of the Public Version of the FDA Adverse Event Reporting System // Int. J. Med. Sci. 2012; 9 (5): 322–326.
  26. McWilliams D. F., Watson S. A., Crosbee D. M. et al. Coexpression of gastrin and gastrin receptors (CCK-B and delta CCK-B) in gastrointestinal tumour cell lines // Gut. 1998, 42: 795–798.
  27. Fiocca R. Gastric exocrine and endocrine cell morphology under prolonged acid inhibition therapy: results of a 5-year follow-up in the LOTUS trial // Aliment Pharmacol Ther. 2012, Nov; 36 (10): 959–971.
  28. Caos A., Breiter J., Perdomo C., Barth J. Long-term prevention of erosive or ulcerative gastro-oesophageal reflux disease relapse with rabeprazole 10 or 20 mg vs. placebo: results of a 5-year study in the United States // Aliment Pharmacol Ther. 2005, Aug 1; 22 (3).
  29. Hirschowitz B. I., Simmons J., Mohnen J. Long-term lansoprazole control of gastric acid and pepsin secretion in ZE and non-ZE hypersecretors: a prospective 10-year study // Aliment Pharmacol Ther. 2010, Nov; 15 (11): 1795–1806.
  30. Brunner G., Athmann C., Schneider A. Long-term, open-label trial: safety and efficacy of continuous maintenance treatment with pantoprazole for up to 15 years in severe acid-peptic disease // Aliment Pharmacol Ther. 2012, Jul; 36 (1): 37–47.
  31. Fossmark R. I., Jianu C. S., Martinsen T. C., Qvigstad G., Syversen U., Waldum H. L. Serum gastrin and chromogranin A levels in patients with fundic gland polyps caused by long-term proton-pump inhibition // Scand J Gastroenterol. 2008, Jan; 43 (1): 20–24.
  32. Barletta J. F. I., El-Ibiary S. Y., Davis L. E. et al. Proton Pump Inhibitors and the Risk for Hospital-Acquired Clostridium difficile Infection // Mayo Clin Proc. 2013, Oct; 88 (10): 1085–1090.
  33. Buendgens L., Bruensing J., Matthes M. et al. Administration of proton pump inhibitors in critically ill medical patients is associated with increased risk of developing Clostridium difficile-associated diarrhea // J Crit Care. 2014, Aug; 29 (4): 696.e11–5.
  34. Tleyjeh I. M. at al. Association between proton pump inhibitor therapy and clostridium difficile infection: a contemporary systematic review and meta-analysis // PLoS One. 2012; 7 (12).
  35. Freedberg D. E., Salmasian H., Friedman C., Abrams J. A. Proton pump inhibitors and risk for recurrent Clostridium difficile infection among inpatients // Am J Gastroenterol. 2013, Nov; 108 (11): 1794–1801.
  36. Eom C. S., Jeon C. Y., Lim J. W. et al. Use of acid-suppressive drugs and risk of pneumonia: a systematic review and meta-analysis // CMAJ. 2011; 183: 310–319.
  37. Filion K., Chateau D., Targownik L. Proton pump inhibitors and the risk of hospitalisation for community-acquired pneumonia: replicated cohort studies with meta-analysis // Gut. 2014, Apr; 63 (4): 552–558.
  38. Miura K. I., Tanaka A., Yamamoto T., Adachi M. et al. Proton pump inhibitor use is associated with spontaneous bacterial peritonitis in patients with liver cirrhosis // Intern Med. 2014; 53 (10): 1037–1042.
  39. Lodato F., Azzaroli F., Di Girolamo M. et al. Proton pump inhibitors in cirrhosis: Tradition or evidence based practice? // World J Gastroenterol. 2008, May 21; 14 (19): 2980–2985.

Источник: www.lvrach.ru

Антациды и омепразол

Антациды нейтрализуют хлороводорода кислоты в желудке, что дает мгновенный результат и снимает симптомы повышенной кислотности.

С другой стороны, омепразол начинает действовать через четыре дня с момента его использования. Именно поэтому это средство считают препаратом для долгосрочного лечения.

Важно вспомнить, что в то время как антациды можно свободно купить в аптеке, для омепразола часто нужно иметь рецепт.

Побочные эффекты омепразола

Последние исследования показали, что длительное использование омепразола и других ингибиторов протонных насосов связано со следующими заболеваниями:

  • хроническая болезнь почек
  • повышенный риск переломов при остеопорозе;
  • повышенный риск деменции;
  • повышенный риск сердечных заболеваний.

Натуральные альтернативы омепразола

Используя эти средства и соблюдая правильного рациона, вы сможете отказаться от омепразола и избавиться вызванных кислотностью расстройств желудка.

Пищевая сода

Поскольку пищевая сода является натуральным антацидом, она прекрасно заменяет омепразол.
Впрочем ней не стоит злоупотреблять людям с высоким кровяным давлением, ведь сода содержит много натрия.

ингредиенты

  • 1 столовая ложка пищевой соды (10 г)
  • 1 стакан воды (200 мл)

Что нужно делать?

  • Добавьте столовую ложку пищевой соды в стакан воды.
  • Быстро выпейте
  • Пейте смесь один раз в день после еды.

Яблочный уксус

Важно использовать органический яблочный уксус, чтобы в нем не содержалось никаких добавок.

Этот продукт является прекрасным помощником в лечении прямых симптомов повышенной желудочной кислотности.

ингредиенты

  • 1 столовая ложка яблочного уксуса (10 мл)
  • 1 стакан воды (200 мл)

Что нужно делать?

  • Добавьте столовую ложку яблочного уксуса в стакан воды.
  • Пейте смесь один раз в день перед обедом.

Сок алоэ

Хотя сок алоэ можно купить в магазине, у него часто добавляют сахар, который при попадании в организм превращается в кислоту. Именно поэтому важно приготовить собственный сок алоэ дома.

ингредиенты

  • 2 листа алоэ
  • ½ стакана очищенной воды (100 мл)

Что нужно делать?

  • Разрежьте листья посередине горизонтально и выньте мякоть при помощи ложки.
  • Переложите мякоть в блендер и добавьте воду.
  • Взбейте до жидкой консистенции.

Как правильно пить сок алоэ

  • Выпивайте столовую ложку сока алоэ каждое утро.
  • Лечение должно продолжаться не менее месяца.

Греческий йогурт и кинза

Поскольку йогурт является молочным продуктом, он содержит глутамин. Это соединение помогает уменьшить кислотность желудка естественным образом. Именно поэтому йогурт тоже входит в перечень альтернатив омепразола.

ингредиенты

  • 5 свежих листьев кинзы
  • Столовая ложка нежирного греческого йогурта (20 г)
  • ¾ стакана очищенной воды (150 мл)

Что нужно делать?

  • Тщательно смешайте все ингредиенты.
  • Ежедневно употреблять после приема пищи.

Амла

Амла — это ягода родом из Индии. Она стала популярной в аюрведической медицине благодаря высокому содержанию питательных веществ.

Как потреблять амлу

  • Ешьте амлу ежедневно утром.
  • Поскольку она имеет очень кислый вкус, попробуйте замочить ее в соленой воде перед тем, как есть.
  • Также амлу можно потреблять в виде порошка, который продается в магазинах. Впрочем, не забывайте, что он обязательно должен быть качественный.

Сок арбуза

Несправедливо говорить о натуральных альтернативы омепразола и не вспомнить арбуз. Он чрезвычайно полезен! Есть много способов потреблять арбуз, например, в виде десерта или даже как напиток. Арбузный сок — это отличный способ воспользоваться всеми свойствами этой ягоды.

Как правильно пить сок арбуза

  • Выпивайте стакан (200 мл) сока арбуза три раза в день.
  • Продолжайте лечение один месяц.

Полезные привычки и советы

Как и в любом лечении, здоровый рацион с низким содержанием жира, богатый фрукты и овощи, непременно улучшит состояние больного.

  • Избегайте продуктов с рафинированным сахаром, ведь они могут нарушить баланс желудочных бактерий и вызвать повторное появление симптомов кислотности.
  • Тщательно пережевывайте пищу, ведь это облегчит пищеварение и уменьшит кислотный рефлюкс.
  • Вместо трех больших приемов пищи, ешьте пять маленьких порций в день.

Источник: medictionary.ru


Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.